兒童嗜酸細胞性胃腸炎1例報道并文獻復習

馬漢偉 李元梟 李艷

[摘要]嗜酸細胞性胃腸炎是一種少見病，因其臨床表現缺乏特異性，易造成誤診、漏診。蘭州大學第二醫院于2020年4月6日收治1例患兒，以“腹痛、消化道出血”為主要表現，外周血嗜酸性粒細胞未見異常，經內鏡聯合病檢確診為嗜酸細胞性胃腸炎，給予飲食控制及激素、孟魯司特等治療，病情緩解無復發。為提高臨床醫生對嗜酸細胞性胃腸炎的認識，本文通過回顧該例患兒的診療過程，結合文獻復習，強調多部位活檢是診斷本病的重要手段，飲食及激素是主要的治療方法。

[關鍵詞]嗜酸細胞性胃腸炎;兒童;過敏;糖皮質激素;孟魯司特

[中圖分類號] R573.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）9（c）-0185-04

[Abstract] Eosinophilic gastroenteritis is a rare disease. Due to the clinical manifestations of EGE are diverse and non-specificity， patients are often misdiagnosed and underdiagnosed. A case was admitted to Lanzhou University Second Hospital on April 6， 2020， manifested as "abdominal pain and gastrointestinal bleeding" and finally diagnosed as "eosinophilic gastroenteritis" by endoscopy combined with pathological examination. After diet management and taking the medicine of glucocorticoids and Montelukast， the child was cured without recurrence. To deepen clinicians′ understanding of eosinophilic gastroenteritis， this article summarizes the process of clinical diagnosis and treatment， and reviews the latest literature， emphasizing that multi-site biopsy is of great use to diagnose eosinophilic gastroenteritis， and diet and hormones are the main therapies for eosinophilic gastroenteritis.

[Key words] Eosinophilic gastroenteritis; Children; Allergy; Glucocorticoid; Montelukast

嗜酸細胞性胃腸炎（eosinophilic gastroenteritis，EGE）是一種少見病，以嗜酸性粒細胞（eosnophils，Eos）異常浸潤胃腸道為主要特征。EGE可發生于任何年齡，人群總體患病率約5.1/10萬，兒童的患病率高于成人[1]。研究資料表明，我國兒童發病年齡為0.2～16.5歲，中位年齡9.2歲[2]。該病病因不明，可能由過敏反應所介導[3]。EGE主要表現為腹痛、腹瀉、嘔吐等，癥狀常不典型，且缺乏特異性的檢查結果，故早期診斷困難。兒童可因漏診、誤診導致疾病遷延，影響生長發育。目前主要靠組織病理學確診，飲食療法及糖皮質激素是最主要的治療手段。本文通過回顧1例兒童EGE的診治經過，并結合文獻復習，從而提高臨床醫生對本病的認識。

1病例資料

患兒，男，13歲，因“上腹痛半月，加重伴嘔血、便血3 d”于2020年4月6日入院。患兒于入院前半個月無明顯誘因出現間斷上腹痛，較劇烈，尚可耐受，以午后發作為主，進食及活動后加重，排氣、排便后減輕。偶感惡心，無嘔吐，無腹脹，無反酸、燒心，無嘔血、黑便，當地醫院予以“奧美拉唑、阿莫西林”等治療5 d，病情無明顯改善。于入院前3 d患兒腹痛進行性加劇，嘔吐3次，呈非噴射性，嘔吐物中混有咖啡渣樣物質，無法進食，解肉紅色稀糊狀血便1次，量約100 ml。病程中，患兒無頭暈、黑朦，無驚厥及意識障礙，無鼻衄及牙齦出血，無皮疹及出血點，無關節腫痛，無發熱。精神、食欲欠佳，尿液正常，體重無增減。既往體健，居住環境干凈，生活習慣良好，否認食入生水生食。否認過敏性疾病史及家族史。查體：體溫36.8℃，脈搏85次/min，呼吸18次/min，血壓122/82 mmHg，體重44 kg;神清，發育正常。皮膚黏膜及鞏膜無黃染，無皮疹及出血點，淋巴結未捫及腫大。瞼結膜無蒼白。唇紅，無發紺。腹平坦，未見胃腸型及蠕動波，腹軟，劍突下及臍周壓痛陽性，無反跳痛及肌緊張，肝脾肋下未及，Murphy征陰性，腸鳴音3次/min，移動性濁音陰性。雙下肢不腫。心肺及神經系統查體未見明顯異常。輔助檢查：血常規示Eos計數及比率正常（表1）。糞常規：紅細胞0-1/高倍視野，隱血試驗陽性，未見蟲卵。C反應蛋白：25.34 mg/L。降鈣素原：0.084 ng/ml。白介素-6：16.98 pg/ml。過敏原：樹木組合（柳樹/楊樹/榆樹）++，艾蒿++，普通豚草++，牛肉++，螃蟹++。尿常規、生化、血氣、凝血功能、紅細胞沉降率、免疫球蛋白、自身抗體、碳13呼氣試驗未見明顯異常。腹部B超：臍周及右側腹部分腸壁增厚。腹部CT：胃壁稍增厚，部分腸壁增厚、腸管擴張（圖1）。胃鏡：自賁門口起胃底、胃體及胃竇黏膜充血水腫明顯，可見多發紅斑、糜爛及潰瘍形成，部分有滲血。十二指腸球部可見3處淺潰瘍，上覆薄白苔，周圍黏膜稍充血水腫，降部可見沿血管皺襞分布的多發糜爛。腸鏡：回腸末端可見點片狀糜爛，回盲瓣可見點狀糜爛，局部黏膜略粗糙（圖2）。多點活檢病理提示：十二指腸降部及胃體上段小彎黏膜慢性炎癥，急性炎癥活動期，間質散在Eos浸潤。十二指腸球部及胃竇黏膜慢性炎癥，急性炎癥活動期，間質較多Eos浸潤（>30個/高倍視野）。末端回腸黏膜慢性炎癥，間質散在少量Eos浸潤。結合臨床表現及組織病理結果，診斷為EGE（圖3，封三）。囑其回避飲食，給予潑尼松[1 mg（kg·d）]、孟魯司特、奧美拉唑等對癥支持治療，3 d后腹痛緩解，無嘔血、便血等不適，繼續維持上述治療1周后，帶藥出院。囑其出院后逐漸潑尼松減量（每周減10 mg直至停藥），現已隨訪2個月病情穩定無反復。

2討論

EGE是以Eos異常浸潤胃腸道為主要特征的少見病，消化道任何部位均可受累，可單一或多部位發病，其中以胃及十二指腸病變最多見。Klein等[4]依據Eos浸潤的深度，將EGE分為黏膜病變型、肌層病變型和漿膜病變型，上述三種亞型可單獨或混合存在。黏膜病變型主要局限在黏膜層及黏膜下層，小腸廣泛受累時可出現吸收不良、低蛋白血癥、貧血等。后兩種類型分別以消化道梗阻、漿膜腔積液為特征，相對少見。據統計，腹痛是最常見的癥狀[2，5]。EGE的診斷參考Talley標準[6]：①存在胃腸道癥狀;②活檢病理顯示從食管到結腸的胃腸道有1個或以上部位的Eos浸潤（食管>15個/高倍視野;胃腸道>20個/高倍視野），或有放射學結腸異常伴周圍Eos增多;③除寄生蟲感染和胃腸道以外Eos增多的疾病。本例患兒以腹痛、消化道出血為主要癥狀，無梗阻及腹膜炎等表現，屬于黏膜病變型。內鏡見胃腸道黏膜充血水腫明顯，有多發紅斑、糜爛、潰瘍等病變，多點活檢組織病理學提示胃竇、十二指腸球部Eos>30個/高倍視野。此外，該患兒平時飲食生活習慣良好，糞便中未發現蟲卵，暫除外寄生蟲感染。體查未見肝脾淋巴結腫大，多次查外周血三系未見異常，Eos計數及比率始終在正常范圍，不支持血液系統疾病，故未再進行骨穿檢查。再者，自身抗體、血細胞沉降率、免疫球蛋白等陰性，無Eos浸潤胃腸道以外臟器的表現，不支持結締組織病診斷。綜上所述，本例患兒EGE診斷成立。

在正常的生理狀態下，Eos可見于除食道外的整個胃腸道，是消化道免疫系統的重要組成部分。Eos在EGE中的作用機制尚不明確，EGE患者常伴有鼻炎、濕疹、哮喘、食物不耐受等過敏癥狀[7]，約64%的患者有過敏性疾病家族史[8]，Mondoulet等[9]發現EGE模型組的總IgE水平顯著高于對照組，予以免疫療法3個月后IgE水平下降。因此認為IgE介導的過敏反應及Th2參與的遲發型變態反應與EGE的發病有關[10]，過敏原引發的變態反應可能是主要的致病因素。本例患兒否認既往有過敏史，但檢測發現存在多種物質過敏，而血清IgE水平不高，說明本病可能系由IgE和非IgE混合介導的免疫反應。

Eos由骨髓產生，在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素-3（IL-3）和白介素-5（IL-5）等細胞因子的作用下，經分化、增殖、成熟后釋放入血，隨血液循環到達相應的組織器官[11]。據統計20%～80%的EGE患者外周血Eos計數增高，且以漿膜病變型更多見[12-13]。本例患兒系黏膜病變型，多次查外周Eos計數及比率均在正常范圍，提示外周Eos計數并不能作為EGE可靠的診斷指標，可能僅有助于分型[13]。

EGE內鏡下表現缺乏特異性，該患兒內鏡下表現多樣，病變形態不一，范圍廣，需與淋巴瘤等疾病鑒別;十二指腸降部可見沿血管分布的紅斑、糜爛，結合病理組織學明確診斷并排除過敏性紫癜。正常情況下，除食管以外的胃腸道黏膜均含有Eos，但黏膜內的Eos計數在不同個體之間、同一個體不同的胃腸道部位中分布不同[14]。為排除誤差，避免漏診，強調多部位活檢的重要性，至少獲得從正常到異常的6處活檢標本[3]。本病例在胃鏡檢查中共鉗取7處組織，經病理證實其中2處有大量Eos浸潤。需要說明的是，該患兒在胃鏡及其病檢回報后即開始治療，其腸鏡及病檢于治療后1周完成，結果均為治療后改變。但該患兒病程中有腹痛、便血表現，而激素等治療后癥狀迅速緩解，故不能排除治療前存在腸道病變及Eos大量浸潤的情況。

糖皮質激素是目前EGE主要的治療手段[14]，類固醇激素可通過抑制Eos生長因子IL-3、IL-5和GM-CSF等炎癥介質來發揮作用。研究表明，EGE患者對激素治療非常敏感，推薦0.5～1.0 mg/（kg·d）潑尼松口服，1～2周癥狀緩解后，在隨后的2周或更長的時間里逐漸減量至停藥，總療程為6～8周。部分患者在減少藥物劑量或停藥后病情易反復，需重新開始激素初始劑量治療，直到癥狀緩解后還需長時間小劑量[約0.1 mg/（kg·d）]維持治療[3，15]，同時注意監測因長期使用糖皮質激素而造成的不良反應。文獻報道白三烯受體拮抗劑孟魯司特可緩解因Eos浸潤十二指腸而引起的消化不良癥狀[16]。另有研究觀察到單獨使用孟魯司特治療可有效控制病情，在一定程度上可替代激素[17]。動物實驗證實孟魯司特可減輕Eos浸潤引起的胃腸道黏膜病變，改善消化道癥狀[18]。本例采用激素聯合孟魯司特治療方案，患兒對治療敏感，且激素減量過程中患兒病情穩定。筆者認為，上述聯合方案具有雙重抗炎、有效抑制Eos浸潤的作用，能快速緩解癥狀并縮短激素的療程，減少不良反應的發生，在今后的臨床診療中值得借鑒。飲食控制是EGE治療的基本原則，需貫穿始終。過敏原檢測并不能很好地確定具體的致敏物質，故采取經驗性回避。治療中囑患兒回避牛奶、雞蛋、豆類、魚、小麥、花生、貝殼類、堅果類食物等可疑致敏原，對患兒臨床癥狀的緩解發揮了重要作用。

綜上所述，EGE因臨床表現多樣、缺乏特異性，易誤診、漏診，采取多部位活檢對疾病的診斷至關重要，飲食及激素是主要的治療手段。本病遠期預后尚待觀察，應加強隨訪。

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（收稿日期：2020-06-08 ?本文編輯：任秀蘭）