血清癌胚抗原與糖類抗原199及糖類抗原724水平檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌的臨床分析

王珊珊，王 瑜

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300060

結(jié)直腸癌是全球常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率在惡性腫瘤中僅次于胃癌，病死率在惡性腫瘤中居高不下且呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)［1-2］。臨床針對(duì)結(jié)直腸癌的診斷主要依據(jù)腸鏡活檢，但是其操作難度較大，且存在一定的創(chuàng)傷性，廣泛推廣具有一定的局限性。有研究表明，癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CAl99)、糖類抗原724(CA724)表達(dá)在消化道腫瘤中相對(duì)較高［3-4］。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是一種無創(chuàng)、快捷、較為常用的腫瘤診斷的方法，但單一標(biāo)志物檢測(cè)敏感度及特異度均有所不足，聯(lián)合檢測(cè)能有夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。基于此，本研究探討血清CEA、CA199、CA724 水平檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌的臨床價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年9 月—2020 年3 月天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院收治的100 例結(jié)直腸病變患者的臨床資料，根據(jù)病變程度的不同分為A 組（結(jié)直腸癌，30 例）和B 組（結(jié)直腸良性病變，70 例）。A 組男15 例，女15 例；年齡22～74歲，平均年齡（42.51±4.16）歲；病程3～10 個(gè)月，平均病程（7.13±0.95）個(gè)月；病灶類型：結(jié)腸癌12 例，直腸癌10例，管狀腺癌8 例。B 組男35 例，女35 例；年齡23～72歲，平均年齡(41.11±4.08)歲；病程4～11 個(gè)月，平均病程（7.18±0.88）個(gè)月；病灶類型：大腸腺瘤25 例，結(jié)直腸息肉30 例，潰瘍性結(jié)腸炎15 例。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)直腸癌以及結(jié)直腸良性病變均經(jīng)內(nèi)鏡、病理學(xué)及臨床證實(shí)；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；精神疾病及意識(shí)障礙；傳染性疾病；心肝腎等臟器功能障礙；自身免疫性疾病；血液疾病。

1.3 方法

清晨抽取所有患者空腹肘部靜脈血2～3 ml，置于含有促凝劑的真空抗凝管，采用3 000 r/min離心速度進(jìn)行離心處理5 min，分離出上層血清作為標(biāo)本，進(jìn)行檢驗(yàn)。使用羅氏Cobas e602電化學(xué)發(fā)光分析儀，嚴(yán)格按試劑盒要求檢測(cè)血清CEA、CA199、CA724 水平。正常參考值：CEA＜5 ng/ml，CAl99＜27 U/ml，CA724＜6.9 U/ml。大于正常值為陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)，三項(xiàng)標(biāo)志物中一項(xiàng)陽(yáng)性，則視為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；將血清CEA、CA199、CA724 水平作為狀態(tài)變量，組中患者不同病變程度的結(jié)直腸病灶類型作為自變量，繪制受試者工作曲線（ROC），觀察曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)血清CEA、CA199、CA724 水平在不同病變程度的結(jié)直腸病灶中的預(yù)測(cè)價(jià)值，AUC≤0.5說明無預(yù)測(cè)價(jià)值，AUC在0.5～0.7之間說明預(yù)測(cè)價(jià)值較低，AUC 在0.7～0.9 說明預(yù)測(cè)價(jià)值較好，AUC＞0.9 說明預(yù)測(cè)價(jià)值很好，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CEA、CA199、CA724水平比較

A 組血清CEA、CA199、CA724 水平均明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清CEA、CA199、CA724水平情況（±s）

表1 兩組患者血清CEA、CA199、CA724水平情況（±s）

組別A組（n=30）B組（n=70）tP CEA（ng/ml）32.66±6.55 2.22±0.35 39.017 0.000 CA199（U/ml）55.11±6.03 16.25±3.12 42.273 0.000 CA724（U/ml）22.97±5.04 9.75±1.19 20.762 0.000

2.2 血清CEA、CA199、CA724診斷結(jié)直腸病灶價(jià)值

繪制ROC 曲線，血清CEA、CA199、CA724 以及聯(lián)合檢測(cè)診斷不同病變程度的結(jié)直腸病灶A(yù)UC 為0.763、0.879、0.694、0.908，其中聯(lián)合檢測(cè)＞0.9，診斷價(jià)值很好，見表2、圖1。

表2 血清CEA、CA199、CA724及聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值分析

3 討論

結(jié)直腸癌不僅對(duì)消化系統(tǒng)造成損害，其容易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，這也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移一般多發(fā)于肝臟、肺部、腹腔，也有可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等情況［5］。其中，結(jié)腸癌最常見的就是肝轉(zhuǎn)移，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移率能達(dá)到50%～60%，有四成結(jié)直腸癌患者在確診6 個(gè)月內(nèi)會(huì)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，在維持較長(zhǎng)的生存期、改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后方面意義重大。

圖1 血清CEA、CA199、CA724、聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)直腸病灶的ROC曲線圖

早期篩查意識(shí)不夠是導(dǎo)致我國(guó)結(jié)直腸癌情況較為嚴(yán)峻的主要原因之一。腸鏡是檢查結(jié)直腸癌的有效早篩方式，但是腸鏡在我國(guó)并不是常規(guī)體檢中的必查項(xiàng)目，并且腸鏡檢查會(huì)讓人產(chǎn)生尷尬與不適，所以很少能做到定期檢查，通常都是在身體出現(xiàn)某些局部癥狀或全身癥狀時(shí)才會(huì)想要做檢查，但此時(shí)多已經(jīng)處于進(jìn)展期。本研究中，A 組血清CEA、CA199、CA724 水平均明顯高于B 組，表明結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA199、CA724 水平明顯高于結(jié)直腸良性病變患者。因?yàn)檠錍EA 是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，也是在消化道腫瘤中發(fā)現(xiàn)的一種相關(guān)抗原，連續(xù)測(cè)定血清CEA 對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌以及起源于腸道以外的惡性腫瘤有著很好的輔助診斷價(jià)值［6-7］。血清CEA 明顯升高，提示有結(jié)腸惡性病變風(fēng)險(xiǎn)。CA199 是高相對(duì)分子量的糖蛋白混合物，是由人胰腺、膽管細(xì)胞、胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜及唾液腺上皮合成，在血清中以黏蛋白的形式存在。正常血清中CA199 含量低，多種消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞大量表達(dá)，故認(rèn)為是結(jié)直腸癌等胃腸道腫瘤的相關(guān)抗原［8-9］。CA724 是胃癌、結(jié)直腸癌等多種消化道癌癥的檢驗(yàn)標(biāo)志物，但其是一個(gè)非特異性腫瘤標(biāo)志物，在胰腺炎、胃腸道良性功能紊亂等良性疾病中可以升高，且在一些藥物作用下也可以導(dǎo)致CA724 出現(xiàn)假陽(yáng)性（例如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗痛風(fēng)藥物等），單一檢測(cè)有局限性［10］。本研究中繪制ROC曲線，結(jié)果顯示血清CEA、CA199、CA724 以及聯(lián)合檢測(cè)診斷不同病變程度的結(jié)直腸病灶A(yù)UC 分別為0.763、0.879、0.694、0.908，其中聯(lián)合檢測(cè)＞0.9，診斷價(jià)值最好，表明血清CEA、CA199、CA724 聯(lián)合檢測(cè)較單一指標(biāo)檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌的效果更好，診斷價(jià)值更高。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA199、CA724 水平明顯高于結(jié)直腸良性病變患者，且血清CEA、CA199、CA724 聯(lián)合檢測(cè)較單一指標(biāo)檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌的效果更好，預(yù)測(cè)價(jià)值更高。