比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰患者血漿NT-proBNP水平及心功能的影響*

葉維聰，莫振兆，張日超，李周安，胡榮權，林 振

1.廣東省湛江西南醫院，廣東 湛江 524500；2.廣東省廉江市人民醫院，廣東 廉江 524400

慢性心衰是因心臟功能與結構疾病損傷心臟射血能力所致的綜合征，也是各種心臟疾病發展的終末節段，臨床表現為活動耐量下降、陣發性呼吸困難、乏力、體液潴留等，是造成患者死亡的重要因素之一［1-2］。藥物是治療慢性心衰的主要手段，其中比索洛爾為常用藥，具有緩解心絞痛、降低血壓等作用［3］。沙庫巴曲纈沙坦具有拮抗血管緊張素受體、抑制腦啡肽酶、降壓、利尿、抑制心室重構、擴血管等作用，逐漸被應用于慢性心衰治療。本研究分析比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦對慢性心衰患者血漿NT-proBNP 水平及心功能的影響，旨在為臨床用藥提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2020年1月就診的84例慢性心衰患者，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各42例。試驗組男24 例，女18 例；年齡26～78 歲，平均年齡（59.21±3.62）歲；疾病類型：冠心病心力衰竭19 例，擴張型性疾病20例，其他3例。對照組男27例，女15例；年齡24～81歲，平均年齡（59.65±3.48）歲；疾病類型：冠心病心力衰竭17例，擴張型性疾病23例，其他2例。兩組基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：符合慢性心衰相關診斷標準［4］，經彩超檢查確診；NYHA 分級Ⅱ-Ⅲ級；病程≥3 個月；簽署知情同意書。排除標準：既往出現血管性水腫；重度肝功損害；急性失代償性心力衰竭；過敏體質；凝血功能嚴重異常；血流動力學不穩定。

1.3 方法

入院后兩組患者均接受常規治療，如使用醛固酮拮抗劑、洋地黃類、利尿劑等。在此基礎上，對照組口服比索洛爾（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字：H20083007）治療，初始劑量為2.5 mg/次，1 次/d。按照心率、血壓調整劑量，每1～2 周增加劑量，最大劑量不得超過7.5 mg/次。試驗組聯合沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Phar?ma Schweiz AG，批準文號：H20181248），口服，初始劑量為50 mg/次，2 次/d，可根據血壓與病情增加劑量，最大劑量為200 mg/d。兩組均連續治療30 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。NYHA 分級改善≥2 級，臨床癥狀消失為顯效；NYHA 分級改善1 級，臨床癥狀明顯改善為有效；NYHA 分級與臨床癥狀無明顯變化，甚至呈加重趨勢為無效。有效率+顯效率=治療總有效率。（2）使用彩色多普勒超聲檢查兩組患者治療前、治療30 d后心功能，包括左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和左心室收縮末期內鏡（LVESD）。（3）采集入組患者治療前、治療30 d后空腹靜脈血5 ml，離心取血漿，以酶聯免疫吸附法測定血漿NT-proBNP 水平。（4）對比兩組不良反應發生情況：肝腎功能異常、高鉀血癥、心動過緩、頭暈等。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 21.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 心功能與血漿NT-proBNP水平

兩組治療前心功能指標與血漿NT-proBNP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平較治療前明顯改善，且試驗組LVEF 水平高于對照組， LVEDD、 LVESD、NT-proBNP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應

對照組不良反應發生率為7.14%（3/42），其中心動過緩、肝腎功能異常、頭暈各1 例，試驗組不良反應發生率為9.52%（4/42），其中心動過緩、頭暈、高鉀血癥、低血壓各1 例，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。兩組不良反應輕微，停藥或減少藥量可恢復正常。

表2 兩組心功能與血漿NT-proBNP水平對比（±s）

表2 兩組心功能與血漿NT-proBNP水平對比（±s）

組別對照組（n=42）試驗組（n=42）LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） NT-proBNP（pg/mL）tP治療前31.01±5.62 31.12±5.70 0.089 0.929治療后36.21±7.95 40.22±6.84 2.478 0.015治療前61.45±6.87 61.37±6.74 0.054 0.957治療后56.24±4.96 51.07±5.02 4.748 0.000治療前42.18±1.37 42.24±1.40 0.199 0.843治療后37.19±0.96 33.07±0.85 20.824 0.000治療前692.65±48.27 693.24±47.65 0.056 0.955治療后525.16±35.78 415.24±30.46 15.160 0.000

3 討論

慢性心衰的發生與冠心病、高血壓、擴張性心肌病等密切相關，發病緩慢，病程長，易造成多臟器受損，預后較差，死亡率較高。慢性心衰發生的基礎為心室重構，當患者出現心肌損傷后會激活血漿NT-proBNP、腎素、利尿激素等多種神經內分泌因子，對心室重構起到促進作用，加重患者病情［5］。比索洛爾是治療慢性心衰常用的選擇性β1受體阻滯劑，具有降低心率、減輕心臟負荷、減少心肌需氧量、改善心動過速等藥理作用，患者服藥后可直接作用于心肌細胞，能避免因腎上腺素分泌過多導致心室肥厚，改善心臟左室順應性降低，保護心肌結構與功能［6］。此外，比索洛爾能阻滯心臟β1受體，降低交感腎上腺素活性反應，減慢心率，使心肌收縮力降低，降低心肌耗氧量，提高心肌能力儲備，改善心肌細胞鈣負荷，減緩心率、延長心臟舒張期，改善心肌缺血與心肌舒張功能，緩解病情。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率、LVEF 水平高于對照組，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于對照組；兩組不良反應發生率無明顯差異，且各不良反應輕微，停藥或減少藥量即可恢復正常，與董小偉等［7］研究結果相似，提示比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦可增強治療效果，利于促進臨床癥狀改善，降低血漿NT-proBNP 水平，提高患者心功能。心室重構是慢性心衰的發生、進展病理機制，當患者出現心功能不全時會過度激活神經內分泌物，表現為交感神經系統過多興奮，激活腎上腺素髓質系統，增多血漿兒茶酚胺，并可激活血管緊張素醛固酮系統，增加組織與血液循環中醛固酮與血管緊張素lI（AnglI）分泌，加快心率，增加血管外周阻力和心肌能量消耗，誘發心肌肥厚、心肌缺血、心室重構，加重心肌損傷，造成心衰惡化。纈沙坦屬于高度特異性AnglI 受體阻滯劑，能抑制AnglI 刺激腎上腺素釋放醛固酮和收縮血管作用，降低血壓，減輕心臟后負荷，還能經阻滯AnglI 受體的促進心血管細胞增殖肥大作用，避免心血管重構，最終發揮治療心衰目的［8］。利鈉肽是慢性心衰的重要病理機制，其能促進鳥苷酸環化酶產生環磷酸鳥苷而擴張血管，并可增加腎小球濾過率、腎臟血流，拮抗近遠端腎小管對鈉的重吸收，抑制交感神經系統、RAAS 系統，使內皮分泌減少，增強鈉排泄，發揮利鈉、利尿作用［9］。沙庫巴曲可減少利鈉肽的降解，促進鈉排泄，使心臟負荷減輕，改善患者心功能，促進病情恢復。由此可見，沙庫巴曲能夠改善利鈉肽，纈沙坦可抑制心室重構，兩者聯合使用可發揮協同作用，利于促進緩解誒病情，改善患者心功能。

綜上所述，比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心衰能有效減輕臨床癥狀，改善心功能，降低血清NT-proB?NP水平，且具有良好的安全性，值得臨床推廣。