白蛋白結合型紫杉醇與順鉑共同治療晚期食道癌患者的效果研究

任 超

安陽市腫瘤醫院內一科，河南 安陽 455000

食道癌是一種常見消化系統上皮組織惡性腫瘤，多數患者早期癥狀不典型，入院確診時已處于中晚期，治療難度大［1］。特別是晚期食道癌，錯過手術治療最佳時機，可選治療方案有限，化療成為延長生存時間主要方法［2-3］。以往臨床多采用紫杉醇聯合順鉑化療方案，但部分患者療效欠佳。白蛋白結合型紫杉醇是一種新型紫杉醇，富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白，可促使藥物在腫瘤組織內蓄積，增強局部藥物濃度，改善化療療效［4］。但目前臨床就晚期食道癌患者中白蛋白結合型紫杉醇與順鉑聯合化療應用研究仍較少。本研究為探尋晚期食道癌新型有效治療方法，在30例晚期食道癌患者中應用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑化療，重點分析其價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分層抽樣法選取2018 年9 月—2019 年9 月安陽市腫瘤醫院收治的60例晚期食道癌患者。納入標準：（1）符合《食管癌和胃癌治療指南》［5］中晚期食道癌診斷標準，經細胞學、病理組織學等檢查確診；（2）病理類型為鱗癌；（3）預計存活時間≥6 個月；（4）無化療禁忌證；（5）意識清楚；（6）知情同意。排除標準：（1）對所用藥物過敏；（2）存在嚴重精神障礙；（3）合并全身感染性疾?。唬?）存在心、肝、腎臟器疾??；（5）伴其他惡性腫瘤。隨機數字表法分組：對照組男20 例，女10 例；年齡42～72 歲，平均年齡（54.32±4.96）歲。研究組男18 例，女12 例；年齡44～72歲，平均年齡（54.41±4.88）歲。兩組基線資料保持同質性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組入院后均行常規治療，包括止吐、利尿、抑酸、維持水電解質平衡等。

對照組：紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20059378）靜脈滴注，總劑量135 mg/m2，第1 d；順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）靜脈滴注，總劑量75 mg/m2，分為第1～3 d。

研究組：注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183044）靜脈滴注，總劑量為260 mg/m2，分為第1 d、第8 d；順鉑靜脈滴注，總劑量75 mg/m2，分為第1～3 d。

兩組1個周期均為21 d，治療2個周期。

1.3 觀察指標

（1）依據RECIST 實體瘤療效標準［6］評估兩組近期療效：療程結束后腫瘤病灶消失，持續4 周以上，為完全緩解；腫瘤體積較治療前縮小≥50%，持續4 周以上，但未消失，為部分緩解；腫瘤體積較治療前縮?。?0%，或增大＜25%，持續4 周以上，為穩定；腫瘤體積較治療前增大≥25%，或出現新病灶，為進展。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%；（2）按照美國NCI 3.0 版不良反應分級標準［7］評估兩組治療期間不良反應，包括0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

研究組總有效率為26.67%，高于對照組16.67%，但差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組臨床控制率為73.33%，高于對照組46.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效對比

2.2 不良反應

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組藥物不良反應發生情況對比

3 討論

食道癌是指食管鱗狀上皮、腺上皮出現異常增生所造成的惡性病變，多發于中老年人，且男性患病率較女性高［8］。該病早期癥狀隱匿，多數患者入院確診時病情已進展至晚期，喪失最佳治療時機，需采用藥物化療方式控制病情進展，延長生存時間。既往多采用紫杉醇聯合順鉑化療，順鉑可抑制腫瘤基因合成、胸腺核苷酸合成酶的合成，殺滅腫瘤細胞。紫杉醇是提取自紫杉樹皮的一種化合物，在抗腫瘤方面具有較強效果，可抑制分裂期細胞發展，促進腫瘤細胞壞死。但傳統溶劑型紫杉醇高度不溶于水，需采用聚乙烯蓖麻油助溶，可能導致藥物生物利用度降低，增加骨髓及神經毒性，容易導致超敏反應。而且，紫杉醇治療時需要抗過敏預處理及長時間輸液，可增加相關不良反應發生風險。

而白蛋白結合型紫杉醇為新一代靶向紫杉醇制劑，主要是經納米技術結合紫杉醇、人血白蛋白制作成的膠狀懸浮顆粒，水溶性良好［9］。而且，白蛋白結合型紫杉醇載體為白蛋白，可特異性結合血管內皮細胞膜表面特異白蛋白細胞表面受體，激活細胞膜囊泡，經胞吞作用，將運載的紫杉醇轉運至腫瘤細胞，使腫瘤間質內紫杉醇濃度增高，提升抗腫瘤活性，改善抗腫瘤效果。目前臨床就晚期食道癌患者中白蛋白結合型紫杉醇應用研究仍較少。本研究就該問題進行分析，在研究組中聯用白蛋白結合型紫杉醇、順鉑，并對比紫杉醇聯合順鉑（對照組）。調查發現，研究組臨床控制率達73.33%，優于對照組的46.67%，這說明晚期食道癌治療中聯用白蛋白結合型紫杉醇與順鉑可改善腫瘤疾病控制效果。分析原因，白蛋白結合型紫杉醇與順鉑聯用，可自不同機制發揮協同作用，一方面經順鉑控制DNA復制、轉錄，促進腫瘤細胞死亡，另一方面，白蛋白結合型紫杉醇富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白，可促使白蛋白結合型紫杉醇在腫瘤組織內蓄積，提升腫瘤組織局部藥物濃度，增強殺傷力，強化腫瘤殺傷效果。而在藥物不良反應上，白蛋白結合型紫杉醇可避免出現傳統溶劑型紫杉醇應用助溶劑引發的相關不良反應［10］。本研究發現，兩組均出現不同程度胃腸道反應、腹瀉、脫發、白細胞減少、血小板減少、肝腎功能損害等現象，但程度均較輕，多為Ⅰ-Ⅱ級，且發生率差異不顯著，說明白蛋白結合型紫杉醇與順鉑聯用不會增加不良反應發生風險，具有一定安全性。

綜上所述，晚期食道癌治療中聯用白蛋白結合型紫杉醇與順鉑可增強近期療效，延長腫瘤進展時間、平均生存期，且不會增加不良反應發生風險，值得進行深入研究。