中晚期宮頸腺癌同步放化療后鞏固化療的臨床觀察*

倪婷婷，王 姿，吳 莉，陳燕平，楊飛月

貴州省人民醫(yī)院腫瘤科，貴陽 550002

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤。據(jù)全球流行病學(xué)調(diào)查，全球78%的宮頸癌報(bào)告在發(fā)展中國家，中國約占世界新診斷病例的30%［1］。宮頸癌在我國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居首位，是導(dǎo)致女性癌癥死亡的主要原因［2-3］。中晚期宮頸癌（IIB-IVA 期）目前標(biāo)準(zhǔn)的治療方案為同步放化療，但5 年生存率仍較低，對于同步放化療結(jié)束是否繼續(xù)給予鞏固化療目前意見不一。本研究通過紫杉醇聯(lián)合順鉑對宮頸腺癌同步放化療結(jié)束后的進(jìn)行鞏固化療，觀察患者的近期療效及毒副反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取貴州省人民醫(yī)院2013 年1 月—2019 年1 月期間收治的宮頸癌患者80 例， KPS 評分≥70 分，患者的年齡為18～70 歲，中位年齡為48 歲；所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，2009 年FIGO 分期標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并充分與患者進(jìn)行溝通，簽知情同意書。采用隨機(jī)法分為同步放化療+ 鞏固化療組（治療組）40 例，同步放化療組（觀察組）40 例。兩組均無放化療禁忌證，患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 80例患者一般資料比較 例（%）

1.2 治療方案及隨訪

1.2.1 治療方案：同步放化療：兩組均采用直線加速器6MV-X 線行外照射和Ir192 高劑量率后裝治療機(jī)行腔內(nèi)放射治療。外照射采用調(diào)強(qiáng)技術(shù)：第一階段宮旁及淋巴引流區(qū)4500-5000 cGy 以上，第二階段針對陽性腫大淋巴結(jié)縮野加量（根據(jù)正常組織的耐受劑量推量），腔內(nèi)放射治療于外照射開始3～4 周后進(jìn)行，后裝治療5 次，每次600 cGy。使A 點(diǎn)劑量達(dá)到8500 cGy（換算后等效生物學(xué)劑量）以上。兩組患者臨床靶區(qū)、腫瘤靶區(qū)接受的平均放射劑量相似。采用順鉑40 mg/m2，每周1 次，共4～6 周。

1.2.2 化療方法及隨訪：治療組同步放化療結(jié)束3 周后給予紫杉醇+順鉑（紫杉醇150～175 mg/m2d1 靜滴+順鉑75 mg/m2d2～d4 靜滴）化療2 個周期，紫杉醇使用給予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁預(yù)防過敏處理。放化療結(jié)束1 個月和6 個月后復(fù)查影像學(xué)評價療效，每3 個月進(jìn)行一次婦科檢查。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價

療效評價標(biāo)準(zhǔn)采用實(shí)體瘤RECIST 標(biāo)準(zhǔn)（1.1 版）：完全緩解(CR)：所有病灶消失維持4 周；部分緩解（PR）：病灶縮小30%，維持4 周；疾病穩(wěn)定（SD）：非PR/PD；疾病進(jìn)展（PD）：病灶增加20%，增加前非CR/PR/SD。以CR+PR計(jì)算客觀有效率(RR ),以CR+PR+SD 計(jì)算疾病控制率（DCR）?；煻靖狈磻?yīng)采用NCI CTC V3.0（the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria）v 3.0藥物毒性反應(yīng)分級 標(biāo)準(zhǔn)［4］。采用RTOG（Radiation Therapy Oncology Group）評估放療急性和遲發(fā)性反應(yīng)［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后近期有效率及疾病控制率情況

80 例患者全部完成治療及隨訪，治療組完全緩解19例，部分緩解16 例,穩(wěn)定3 例,進(jìn)展2 例,近期有效率為87.5%，疾病控制率為95.0%。觀察組完全緩解15 例，部分緩解11 例,穩(wěn)定10 例,進(jìn)展4 例,近期有效率65.0%，疾病控制率90.0%。治療組近期有效率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但在疾病控制率方面相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后近期有效率及疾病控制率情況

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)比較

兩組患者治療后共同毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)等。在粒細(xì)胞減少（III 和IV 級）、腎功能損害（II 級）、惡心嘔吐（II 級）等毒副反應(yīng)比較，治療組高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在粒細(xì)胞減少（I和II 級）和惡心嘔吐（I 級）等毒副反應(yīng)比較，觀察組發(fā)生率高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

子宮頸癌是發(fā)展中國家婦女中最常見的腫瘤之一。2018年全世界子宮頸癌新發(fā)病例569 847例，死亡311 365例［6］。宮頸癌的治療方法包括手術(shù)、放療和化療，或這三種方法的不同組合［7］。但局部晚期宮頸癌（FIGO 分期IIB至IV A）和大體積疾病（FIGO 分期IB2 和IIA2）采用同步放化療,然而存活率仍然不令人滿意，特別是對于更晚期的疾病，正如這些試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的對于FIGO IIIB 期患者，5年的總生存（OS）為54%［8］。在過去，同步放化療以外使用全身化療被作為一種強(qiáng)化治療策略進(jìn)行了研究，但同步放化療之前進(jìn)行的誘導(dǎo)化療的初步研究沒有顯示出有積極的結(jié)果，這導(dǎo)致了關(guān)于新的藥物組合和治療時機(jī)的問題［9-10］。但目前國內(nèi)外至少有3 項(xiàng)其他比較研究支持鞏固化療的好處。墨西哥III 期試驗(yàn)［11］評估了吉西他濱聯(lián)合順鉑兩個周期作為鞏固性化療的影響，發(fā)現(xiàn)3 年后無疾病生存（PFS） 的主要結(jié)果有9%的絕對改善，從65%提高到74%。第二項(xiàng)研究是一項(xiàng)是國內(nèi)試驗(yàn)［12］，放療前一個周期和放療后兩個周期，5 年時PFS 為71.4%，全身化療組為60.4%。第三項(xiàng)研究［13］是韓國的一項(xiàng)回顧性研究，包括80例順鉑加5FU聯(lián)合RT治療的患者，一半患者加用3個周期的順鉑加5FU 治療，3 年后PFS 為74.4%，而59.0%的患者有利于鞏固化療。上述研究表明，在同步放化療后加用鞏固化療可提高總生存。

目前宮頸鱗癌的發(fā)病率較前降低，而宮頸腺癌較前有所上升，每年約占新發(fā)宮頸癌的10%～20%，并且發(fā)病越來越有年輕化的趨勢［14-15］。 目前普遍認(rèn)為宮頸鱗癌對放療的敏感性高于宮頸腺癌［16］，這可能是宮頸腺癌預(yù)后比宮頸鱗癌差的原因之一。目前對中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是同步放化療，但對同步放化療結(jié)束后是否給予鞏固治療意見不一致。本研究兩組患者均完成全部治療計(jì)劃，治療組同步放化療結(jié)束3周后，給予紫杉醇+順鉑化療2個周期，治療組的完全緩解19 例，部分緩解16 例，近期有效率為87.5%。觀察組獲完全緩解15例，部分緩解11例，近期有效率65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但兩組在疾病控制率方面未顯示良好的結(jié)果。陳靜等［17］對52 例宮頸癌患者給予紫杉醇+奈達(dá)鉑鞏固化療，完成聯(lián)合治療之后30 天，結(jié)合患者相關(guān)檢查結(jié)果，最終完全緩解39 例，部分緩解13例。經(jīng)鞏固化療之后，完全緩解者為45 例，部分緩解者為7 例，研究認(rèn)為，實(shí)施紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同期放化療及鞏固化療法實(shí)施臨床治療，治療效果好。胡艷華［18］采用紫杉醇+順鉑方案給予40 例老年宮頸癌同步放化療結(jié)束后鞏固化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn), 實(shí)驗(yàn)組接受治療后其治療完全緩解患者例數(shù)為32 例, 部分患者5 例, 疾病穩(wěn)定2 例, 疾病進(jìn)展1 例, 對照組治療后緩解換24 例, 部分緩解3 例, 疾病穩(wěn)定8 例, 疾病進(jìn)展5 例, 實(shí)驗(yàn)組患者接受后臨床療效明顯優(yōu)于對照組。上述研究結(jié)果與本研究報(bào)道一致。毒副反應(yīng)情況與文獻(xiàn)報(bào)道一致［19］。兩組均主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)等。治療組在粒細(xì)胞減少（III 和IV 級）、腎功能損害（II 級）和惡心嘔吐（II 級）高于觀察組，考慮聯(lián)合化療對骨髓抑制和消化道反應(yīng)影響較大，但經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，患者可耐受。在粒細(xì)胞減少（I 級和II 級），惡心嘔吐（I 級），觀察組發(fā)生率高于治療組，考慮觀察組同步放化療結(jié)束未行化療，處于恢復(fù)期，發(fā)生I-II 級反應(yīng)較正常，而治療組因加入化療，故中重度反應(yīng)發(fā)生率高。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較 例

綜上所述，鞏固化療可提高宮頸腺癌同步放化療后的近期療效，安全性高，耐受性好，是值得臨床進(jìn)一步推廣的安全有效的治療方案。