尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中臨床效果及對安全性影響分析

陳志強(qiáng)，袁英翹，林進(jìn)光，鄭精選，文 學(xué)，林 濤

1.陽江市人民醫(yī)院，廣東 陽江 529500；2.陽江市衛(wèi)生學(xué)校，廣東 陽江 529500

腦卒中是一種臨床常見病，具有較高的發(fā)病率、致殘率、致死率，多見于中老年人群，將近60～80%的腦卒中為急性缺血性腦卒中[1-2]。急性缺血性腦卒中的發(fā)生主要是由于動脈粥樣硬化導(dǎo)致動脈堵塞，腦動脈血液供應(yīng)不足所致，一旦發(fā)病，需及早進(jìn)行溶栓治療，否則極易導(dǎo)致患者死亡[3]。尿激酶是臨床常用溶栓藥物，有學(xué)者[4]認(rèn)為，尿激酶靜脈溶栓可有效減輕急性輕度缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能受損情況，提高生活自理能力，且腦出血等風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率較低。基于以上背景，本文為進(jìn)一步研究尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中臨床效果及安全性，選取陽江市人民醫(yī)院于2014年6月—2019年6月間收治的80例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014 年6 月—2019 年6 月為研究時(shí)段，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象是本院收治的80例急性缺血性腦卒中患者，隨機(jī)平均分為兩組，每組各40 例。治療組：15 例女性，25 例男性；年齡42～79 歲，平均年齡（60.56±6.94）歲；發(fā)病時(shí)間1～5 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.51±1.08）h；合并癥：12例高脂血癥、13例高血壓、15例糖尿病、8例冠心病、10 例心房顫動。對照組：16 例女性，24 例男性；年齡43～78 歲，平均年齡（60.61±6.91）歲；發(fā)病時(shí)間2～4 h，平均發(fā)病時(shí)間（3.55±1.01）h；合并癥：13例高脂血癥、15例高血壓、12例糖尿病、9例冠心病、11例心房顫動。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿足《中國急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識》[5]中對“急性缺血性腦卒中”診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡在18～80 周歲者；（3）發(fā)病時(shí)間在6 h 之內(nèi)者；（4）NIHSS（美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分）在24分以下者；（5）患者家屬均已簽署與本次研究有關(guān)的知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于哺乳、妊娠期女性患者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）臨床資料不真實(shí)、不完整者；（4）既往存在動脈瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血病史者；（5）未開展研究前接受過抗凝等對癥治療者；（6）存在酒精、藥物濫用史者；（7）對本研究涉及藥物過敏者；（8）合并呼吸衰竭、心力衰竭者。

1.2 方法

對照組：予脫水、抗血小板、穩(wěn)定斑塊、改善側(cè)枝循環(huán)、抗自由基、營養(yǎng)神經(jīng)、穩(wěn)定血壓、控制血糖等治療等。

治療組：在對照組給藥基礎(chǔ)上，予以100 萬單位尿激酶，溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中，30 min內(nèi)滴注完，溶栓期間血壓控制在180/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），24 h 后復(fù)查MRI 以及頭顱CT，予以阿司匹林口服，100 mg/次，1次/日。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分對比

兩組NIHSS 評分治療前組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組顯著比對照組低；兩組治療后組內(nèi)對比NIHSS 評分均顯著比治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS評分對比（±s）

表1 兩組NIHSS評分對比（±s）

組別對照組（n=40）治療組（n=40）t P 治療前（分）8.26±3.62 8.29±3.55 0.037 4 0.970 2治療后（分）6.16±2.22 4.05±1.11 5.274 6 0.000 0 3.187 2 7.209 6 0.002 1 0.000 0 tP

2.2 兩組臨床療效對比

治療組臨床總有效率（95.00%）明顯高于對照組的（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比 例（%）

2.3 兩組血清Hcy、S100β水平對比

兩組血清Hcy、S100β 水平治療前組間對比（P＞0.05）；治療后治療組顯著比對照組低；兩組治療后組內(nèi)對比血清Hcy、S100β水平均顯著比治療前低，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清Hcy、S100β水平對比（±s）

表3 兩組血清Hcy、S100β水平對比（±s）

組別對照組（n=40）治療組（n=40）Hcy（μmol/L）S100β（μg/L）χ2 P治療前41.62±4.58 41.66±4.59 0.039 0 0.969 0治療后25.62±3.62 18.26±2.55 10.512 4 0.000 0治療前5.98±1.18 5.97±1.17 0.038 1 0.969 7治療后3.95±0.85 2.56±0.44 9.184 9 0.000 0

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比

治療組并發(fā)癥發(fā)生率（5.00%）與對照組（7.50%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

近年來，在我國人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，人口老齡化推進(jìn)的背景下，急性缺血性腦卒中發(fā)生率顯著增高，且發(fā)病人群有年輕化趨勢，給社會以及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)[8-9]。急性缺血性腦卒中患者臨床癥狀以言語功能障礙、吞咽困難、惡心嘔吐、偏癱、偏身感覺障礙、偏盲、眩暈、頭痛、耳鳴等為主，對患者身體健康以及生活質(zhì)量均造成了嚴(yán)重不良影響，并且急性缺血性腦卒中如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，患者極易發(fā)展成為昏迷狀態(tài)，對其生命安全構(gòu)成一定威脅[10-11]。臨床有研究表明：及早溶栓治療，可有效溶解血栓，促進(jìn)梗死區(qū)域的血液循環(huán)以及血流灌注及早恢復(fù)，有效減輕腦缺血程度，改善患者預(yù)后。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比 例（%）

腦組織缺血、缺氧會過度激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，加速神經(jīng)細(xì)胞壞死，釋放大量的Hcy、S100β。S100β是一種鈣結(jié)合蛋白，在正常人機(jī)體中含量較低，但如果神經(jīng)細(xì)胞受損，血清中S100β會明顯增加。高水平的Hcy 具有細(xì)胞毒性，會誘導(dǎo)動脈平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)動脈粥樣硬化以及血栓形成，因此如何降低血清Hcy、S100β水平是治療腦卒中的關(guān)鍵。本研究顯示，治療組治療后NIHSS 評分、血清Hcy、S100β水平均明顯低于對照組，治療組臨床總有效率（95.00%）明顯高于對照組（75.00%）。治療組并發(fā)癥發(fā)生率（7.50%）與對照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。申春云等[12]研究結(jié)果與本研究結(jié)果接近，提示尿激酶在急性缺血性腦卒中治療中療效確切、安全性高。針對本次研究結(jié)果分析如下：尿激酶可有效激活循環(huán)系統(tǒng)中的纖維蛋白酶，促使其在血栓表面即可發(fā)揮作用，并深入到血栓內(nèi)部，達(dá)到激活血栓纖維蛋白溶酶原的作用。尿激酶主要從新鮮的尿液中提取，無抗原性、毒性，在腦血管疾病治療中一般不會引起顱內(nèi)出血等并發(fā)癥以及變態(tài)反應(yīng)，另外治療費(fèi)用也比其他溶栓方案的低，不會給患者以及家屬造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得向基層醫(yī)院等醫(yī)療衛(wèi)生條件相對較差的醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣，給更多急性缺血性腦卒中患者帶來福音。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者采用納尿激酶治療，可有效減輕神經(jīng)功能受損情況，降低血清Hcy、S100β水平，腦出血等出血風(fēng)險(xiǎn)較低，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得將該治療方案進(jìn)一步推廣。