腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸聯(lián)合應(yīng)用對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥的臨床療效

鐘穎芙（吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 吳川 524500）

妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥（Intrahepatic cholestasisof pregnancy，ICP）好發(fā)于妊娠中晚期，是妊娠期特有的一種肝臟疾病，皮膚瘙癢和膽汁酸異常是ICP的典型表現(xiàn)，除引起失眠、疲勞外，最重要的是威脅胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，增加胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水污染的發(fā)生率，甚至造成胎兒死亡[1]。熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸均是治療ICP的常用藥物，但是臨床發(fā)現(xiàn)單一用藥的效果不理想[2，3]，本研究觀察二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ICP的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象：選取2017年1月—2019年3月我院收治的115例ICP患者作為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組2015年制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除患有妊娠期高血壓、糖尿病等合并癥、妊娠前存在各種肝臟疾病史、重要器官嚴(yán)重異常以及精神異常。隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組（58例）和對(duì)照組（57例）。觀察組年齡 21～36歲，平均年齡（27.42±3.65）歲；初產(chǎn)婦 36例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；孕周 27～35周，平均孕周（32.52±2.59）周。對(duì)照組年齡 22～35歲，平均年齡（27.31±3.54）歲；初產(chǎn)婦 34例，經(jīng)產(chǎn)婦 23例；孕周26～35周，平均孕周（32.40±2.55）周。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均給予常規(guī)檢查和對(duì)癥治療，對(duì)照組給予口服熊去氧膽酸片治療（江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023777），8～10 mg（/kg·d），分早晚2次服用，觀察組在此基礎(chǔ)上給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療（上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150070），取1 000 mg加入500 mL 5%葡萄糖注射液，緩慢靜脈滴注，1次/d，療程均為14 d。治療期間需密切監(jiān)測(cè)兩組胎心，定期進(jìn)行超聲檢查。

1.3 觀察指標(biāo)：①瘙癢癥狀。兩組于治療前、治療后7 d和治療后14 d采用Ribala評(píng)分判定瘙癢癥狀程度，從無(wú)瘙癢到嚴(yán)重瘙癢癥狀記為0～4分。②肝功能評(píng)價(jià)。兩組治療前后檢測(cè)血清總膽酸（TBA）和總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)水平。③妊娠結(jié)局。記錄兩組發(fā)生胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水污染的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）=0.05。

2 結(jié)果

2.1 瘙癢癥狀的改善情況：觀察組治療后7 d和14 d時(shí)Ribala評(píng)分［分別為（1.63±0.40）分和（0.95±0.22）分］均較治療前有明顯降低，并低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組Ribala評(píng)分的比較（±s，分）

表1 兩組Ribala評(píng)分的比較（±s，分）

注：* 與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后7 d 治療后1 4 d觀察組對(duì)照組5 8 5 7 t P 3.4 2±0.4 4 3.3 5±0.4 2 0.8 7 2＞0.0 5 1.6 3±0.4 0*2.2 1±0.5 8*6.2 5 2＜0.0 5 0.9 5±0.2 2*1.6 5±0.3 9*1 1.8 8 1＜0.0 5

2.2 肝功能指標(biāo)的評(píng)價(jià)：觀察組治療后TBA和TBIL等肝功能水平均較治療前有明顯降低，并低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組肝功能情況的比較（±s）

表2 兩組肝功能情況的比較（±s）

注：* 與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) T B A（μ m o l/L） T B I L（μ m o l/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組5 8 5 7 t P 6 1.4 8±7.9 4 6 0.1 5±7.8 8 0.9 0 1＞0.0 5 1 6.9 3±2.8 7*3 1.5 2±5.0 2*1 9.1 7 5＜0.0 5 4 6.6 3±6.2 9 4 6.2 2±6.2 3 0.3 5 1＞0.0 5 2 0.4 0±3.4 7*3 3.9 1±4.8 2*1 7.2 7 3＜0.0 5

2.3 妊娠結(jié)局的比較：觀察組宮內(nèi)窘迫（2例，3.45%）、早產(chǎn)（4例，6.90%）以及羊水污染（7例，12.07%）的發(fā)生率均低于對(duì)照組（分別為14.04%、21.05%和29.82%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

ICP是由于妊娠期間各種因素導(dǎo)致的機(jī)體膽汁的分泌與排泄障礙，膽汁成分瘀積在肝內(nèi)，使得膽汁酸水平異常升高，通過(guò)直接細(xì)胞毒性作用，造成肝臟損傷[5]，并可致線粒體膜破壞，降低胎兒對(duì)氧的利用程度，胎盤血流的灌注量明顯不足，增加胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水胎糞污染等不良后果，威脅胎兒生命安全[6]。熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸均是治療ICP的常用藥物，熊去氧膽酸可保護(hù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞分泌內(nèi)源性膽汁酸，減少膽固醇重吸收，并降低膽固醇向膽汁中的分泌，改善ICP患者的肝功能，降低膽汁酸水平[7]；腺苷蛋氨酸在肝內(nèi)可調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，并增加硫化產(chǎn)物的合成，提高機(jī)體肝臟解毒作用，有助于發(fā)揮抗肝內(nèi)膽汁瘀積作用[8]，目前二者聯(lián)合藥物應(yīng)用常用于臨床各種膽汁瘀積性肝病的治療[9]。

表3 兩組妊娠結(jié)局的比較[n（%）]

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后7 d和14 d時(shí)Ribala評(píng)分（分別為1.63±0.40分和0.95±0.22分）均較治療前有明顯降低，并顯著低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組治療后TBA和TBIL等肝功能水平也較治療前有明顯降低，并顯著低于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果相符[10]，說(shuō)明熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯(lián)合應(yīng)用可減輕ICP患者膽汁酸瘀積，有助于瘙癢癥狀肝功能指標(biāo)的好轉(zhuǎn)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組宮內(nèi)窘迫（2例，3.45%）、早產(chǎn)（4例，6.90%）以及羊水污染（7例，12.07%）的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（分別為14.04%、21.05%和29.82%），與以往研究結(jié)果相符[11]，說(shuō)明藥物聯(lián)合應(yīng)用改善妊娠結(jié)局，確保母嬰安全。

綜上所述，熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸聯(lián)合應(yīng)用可緩解ICP患者皮膚瘙癢，改善肝功能，改善不良妊娠結(jié)局。