羥氯喹聯合環孢素治療系統性紅斑狼瘡并頑固性血小板減少效果及安全性分析

羅穎婷 黃家敏（中山大學附屬第五醫院藥學部 珠海 519100）

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種由自身免疫系統介導的侵犯結締組織的慢性自身免疫性疾病，在我國具有比較高的發病率，大約為75.4/10萬，嚴重威脅身體健康[1，2]。該病主要是外界各種因素相互作用之下，B細胞增生過度、T細胞減少以及T抑制細胞功能缺失，使得免疫功能失衡引發全身性的繼發性炎癥反應，造成多器官的功能損傷。血小板減少則屬于SLE的首發癥狀，特別是頑固性血小板減少是導致死亡中的關鍵因素。因此，及時有效地進行治療對于保障健康十分有必要。本研究通過羥氯喹聯合環孢素治療SLE并頑固性血小板減少，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018年1月—2019年6月本院收治的60例SLE并頑固性血小板減少患者臨床資料。納入標準：①符合1997年美國風濕病學會推薦的SLE診斷標準[3]，血小板計數持續至少6個月低于50×109/L；②愿配合研究且已簽署知情同意書。排除標準：①腦、心、肝、腎等嚴重疾病；②精神障礙；③近半年內使用過糖皮質激素治療；④外血液系統疾病、感染、藥物等引起的血小板減少癥。按治療方法分為聯合組和對照組，各30例。聯合組男性 11例，女性 19例；年齡 20～37歲，平均年齡（28.32±4.24）歲；病程 l～9 年，平均病程（5.25±1.13）年。對照組男性 12例，女性 18 例；年齡 21～37 歲，平均年齡（28.35±4.21）歲；病程 l～8年，平均病程（5.22±1.15）年。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法：對照組予以環孢素軟膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H10960122）治療，劑量25 mg，口服，2次/d。聯合組在對照組基礎上加以硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263）治療，規格0.1 g，口服，2次/d。兩組療程均為2個月。

1.3 觀察指標：①比較兩組治療2個月后的療效。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準評估效果。臨床緩解：臨床癥狀消失，指標恢復正常；顯效：臨床主要癥狀改善，指標接近正常；有效：臨床主要癥狀輕度改善，指標輕微改善；無效：臨床癥狀沒有改善或有加重，指標無明顯變化。治療有效率為臨床緩解、顯效、有效例數之和占總例數的百分比。②觀察兩組免疫生化指標。治療前、療程結束后均空腹狀態下抽取5 mL靜脈血，離心機離心，檢測并比較兩組CRP、ESR、C3、C4水平，全自動分析儀檢測CRP、C3、C4水平，魏氏法檢測ESR水平。

1.4 統計學方法：采用SPSS21.0軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用秩和檢驗進行等級資料間的比較；計量資料用（±s）表示，t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療2個月后兩組的療效對比：聯合組治療2個月后，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫生化指標：治療前，兩組免疫生化指標CRP、ESR、C3、C4 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 2個月后，聯合組CRP、ESR水平低于對照組，C3、C4水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療2個月后的療效對比[n（%）]

表2 兩組治療前后免疫生化指標對比（±s）

表2 兩組治療前后免疫生化指標對比（±s）

組別 時間 E S R（m m o l/L） C 3（g/L） C 4（g/L）聯合組（n=3 0）對照組（n=3 0）治療前治療后治療前治療后t治療前P 治療前t治療后P 治療后5 6.3 8±1 1.2 7 2 2.6 6±9.2 5 5 7.2 6±1 1.2 3 2 9.7 8±9.2 7 0.3 0 3 0.7 6 3 2.9 7 8 0.0 0 4 0.3 2±0.0 8 0.9 4±0.3 2 0.3 3±0.0 9 0.7 2±0.3 1 0.4 5 5 0.6 5 1 2.7 0 5 0.0 0 9 0.0 9±0.0 2 0.3 8±0.1 7 0.1 0±0.0 4 0.2 4±0.1 6 1.2 2 5 0.2 2 6 3.2 8 5 0.0 0 2

3 討論

SLE發病機制目前尚不十分明確，大部分學者的觀點是由于免疫耐受出現異常導致T淋巴細胞功能缺失、B細胞功能增殖過度，從而引發機體內沉積大量抗體，導致免疫功能出現異常，從而繼發全身性炎癥反應，引發全身多器官功能損傷[4，5]。SLE并發血小板減少是最常見的表現，易誘發皮膚黏膜出血、重要臟器出血，是與病情的進程、結局相關的獨立危險因素。因此，需要針對SLE合并血小板減少采取積極的治療措施。

目前，臨床上治療SLE并血小板減少主要是通過減輕機體的免疫反應，常用的治療藥物包括非甾體類抗炎性藥物、免疫抑制劑、糖皮質激素等。環孢素屬于一種免疫抑制劑，主要是在免疫反應誘導期發揮作用，通過干擾T細胞活性，選擇性地抑制抗原誘導產生的CD4+T細胞和IL-2的分泌，從而間接抑制B細胞，減少抗血小板抗體，達到治療的效果[6]。然而單用環孢素治療效果并不明顯，特別是對于SLE合并頑固性血小板減少，聯合用藥治療十分有必要。羥氯喹是臨床上常用來治療SLE的一種抗瘧類藥物，此類藥物能夠對SLE活動進行有效的抑制，提高治療有效率，且并發癥較少發生。該藥的主要作用機理是免疫和抗炎作用，除了能通過對多核細胞的趨化性產生抑制作用從而減少炎癥反應，還能對淋巴細胞的反應進行有效的控制，誘發T細胞凋亡，從而有效地抑制炎性因子的產生。與此同時，還會通過對自身抗原的加工與遞呈過程進行控制達到抑制自身免疫反應的目的。因此，羥氯喹與環孢素的聯合應用可以起到協同的作用，有效抑制SLE的活動程度。本研究中，聯合組治療2個月后的有效率高于對照組，這是由于兩種藥物聯合治療對于B細胞、T細胞均有比較好的調控作用，臨床治療效果顯著。此外，SLE患者血清中各系細胞和補體等減少，機體的免疫功能比較低下。聯合組在治療后CRP、ESR水平低于對照組，C3、C4水平高于對照組，表明羥氯喹聯合環孢素對于SLE并血小板減少患者機體有比較強的免疫調節效果，幫助恢復免疫功能。

綜上，羥氯喹聯合環孢素治療SLE并頑固性血小板減少可提高臨床治療效果，有助于免疫功能的恢復。