觀察腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸聯合治療妊娠期肝內膽汁瘀積癥對肝功能的影響

戴健健（茂名石化醫院 茂名 525011）

妊娠期肝內膽汁瘀積癥屬于臨床發病率較高的妊娠期疾病，同時具有顯著的種族和地域性發病差異，該病的主要癥狀為皮膚瘙癢及黃疸等，還可能誘發產后出血胎兒窘迫和早產等一系列并發癥，是造成圍產兒死亡的主要原因，目前治療原則在于緩解臨床癥狀并改善肝功能以及妊娠結局[1]。本文著重分析合用腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸在妊娠期肝內膽汁瘀積癥治療中的價值以及對肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機抽取2017年6月—2019年8月我院74例妊娠期肝內膽汁瘀積癥病例，以治療方法為標準分組，觀察組（腺苷蛋氨酸+熊去氧膽酸治療組，37例）：年齡22～38歲，平均年齡（29.2±0.6）歲；孕周 32～39周，平均孕周（36.2±0.3）年。對照組（熊去氧膽酸治療組，37例）：年齡22～39歲，平均年齡（28.6±0.5）歲；孕周 32～39 周，平均孕周（35.8±0.4）年。兩組一般資料 P＞0.05。

1.2 治療方法：兩組均進行常規基礎治療，包括指導臥床休息、吸氧、維生素K和高滲葡萄糖等；對照組應用熊去氧膽酸治療，口服，0.25 g/次，每日口服3次，連續服用2周；觀察組加用腺苷蛋氨酸，即腺苷蛋氨酸注射液0.5 g+5%葡萄糖注射液250 mL行靜脈滴注，2次/d，連續靜滴2周。

1.3 評估指標：①以瘙癢評分表（Ribalta）對治療前后的瘙癢癥狀程度評估，得分與瘙癢癥狀程度成正比；②對肝功能進行測定，總膽汁酸/TBA、總膽紅素/TBIL、丙氨酸氨基轉移酶/ALT以及天門冬氨酸氨基轉移酶/AST；③統計兩組的不良妊娠結局，例如早產、剖宮產、新生兒窒息、胎兒窘迫等。

1.4 統計學方法：采用SPSS17.0軟件分析處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Ribalta瘙癢評分比較：兩組入組時Ribalta瘙癢評分均較高P＞0.05，治療后觀察組的Ribalta瘙癢評分降幅高于對照組，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組Ribalta瘙癢評分比較（±s，分）

表1 兩組Ribalta瘙癢評分比較（±s，分）

組別 例數 入組時 治療后觀察組對照組3 7 3 7 t P 3.4 2±1.0 4 3.4 1±1.0 6 0.9 2 6 0.0 7 9 1.1 6±0.6 2 1.4 4±0.7 9 5.1 9 2 0.0 1 7

2.2 肝功能指標對比：兩組入組時 TBA、TBIL、ALT、AST比較 P＞0.05；治療后觀察組的TBA、ALT低于對照組，TBIL、AST高于對照組，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組肝功能指標對比（±s）

表2 兩組肝功能指標對比（±s）

組別T B A（μ m o l/L） T B I L（μ m o l/L） A L T（U/L） A S T（U/L）入組時 治療后 入組時 治療后 入組時 治療后 入組時 治療后觀察組（n=3 7）對照組（n=3 7）t P 3 7.2 6±7.1 9 3 7.5 9±7.2 6 0.2 9 6 0.1 1 9 1 0.1 7±2.0 3 1 8.5 9±4.1 9 7.1 9 2 0.0 0 2 2 3.5 9±4.6 9 2 3.5 8±4.5 9 0.8 0 5 0.2 1 9 1 4.1 4±2.7 9 9.0 3±1.1 5 6.0 3 2 0.0 1 3 1 4 7.2 9±2 2.6 4 1 4 6.5 9±2 1.9 6 1.0 8 8 0.1 3 9 4 8.5 9±1 0.2 9 6 9.5 9±1 1.1 8 1 0.2 9 6 0.0 0 0 1 2 7.5 9±2 7.9 5 1 2 6.5 9±2 7.8 2 0.8 1 9 0.2 7 5 6 2.5 9±1 2.5 9 4 0.1 9±7.0 6 1 1.1 8 3 0.0 0 0

2.3 妊娠結局對比：觀察組早產、剖宮產、新生兒窒息、胎兒窘迫發生率低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組妊娠結局對比[n（%）]

3 討論

肝內膽汁瘀積癥屬于妊娠期特發的并發癥，現階段關于其致病機制尚未完全明確，通常認為與妊娠期內激素環境和遺傳等因素有關。該病容易誘發凝血功能異常并造成產后出血，同時膽汁酸毒性的作用下容易造成圍生兒患病和死亡，因此該病對于產婦和圍生兒的生命健康產生了嚴重威脅[2，3]。現階段臨床對此治療原則是幫助改善瘙癢等癥狀，同時促進肝功能恢復并促進妊娠結局的改善。熊去氧膽酸可發揮肝臟的多重保護性功能，將其應用于妊娠期肝內膽汁瘀積癥治療可取得比較確切的治療效果。該藥物能夠對膽管細胞發揮良好的保護作用，并使其免于受到疏水酸細胞的毒性作用影響，從而能夠降低細胞內膽汁酸細胞毒性，緩解肝細胞的應激損傷和凋亡。其次，該藥物可對肝細胞拮抗膽汁酸造成的細胞凋亡形成抑制效果，有利于改善線粒體膜轉運的通透性，從而能夠提高主動運轉力。最后，該藥物還可發揮免疫調節功能，可幫助調節母嬰免疫平衡，并對細胞凋亡形成良好的抑制效果。腺苷蛋氨酸是臨床對于妊娠期肝內膽汁瘀積癥治療的二線藥物，該藥物有利于改善細胞膜的流動性，同時可促使膽汁運轉并避免膽汁瘀積，有助于防止肝細胞中膽汁的大量瘀積，可發揮肝細胞良好保護作用。通過將腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸進行聯合應用，可發揮良好的協同效果，并更好地改善肝功能，有助于提升治療價值[4，5]。從本次的對比結果來看，觀察組采用聯合用藥方案治療后瘙癢評分降幅高于對照組，同時該組治療后各項肝功能指標的改善情況好于對照組，在妊娠結局方面觀察組的早產率、新生兒窒息率、剖宮產率以及胎兒窘迫率等低于同期對照組。表明腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯合應用，可顯著提升妊娠期肝內膽汁瘀積癥的治療效果。

綜上所述，針對妊娠期肝內膽汁瘀積癥合用腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸，可顯著提升療效有利于改善肝功能并優化妊娠結局。