替格瑞洛對急性心肌梗死急診PCI圍術期抗血小板效率的研究

陳炳星

（福建省立醫院·福建省急救中心·福建省急診醫學研究所，福建 福州350001）

急性心肌梗死（AMI）是一種常見且致死率較高的心血管病癥，降脂、強化抗血小板與抗心室重構是治療急性心肌梗死主要方法[1]。血小板活化在急性心肌梗死粥樣硬化斑塊的形成發展和經皮冠狀動脈介入治療（PCI）中，發揮重要作用。但是手術治療中容易出現在慢血流、無復流、頓抑心肌和相關梗死。近幾年，臨床上開始將替格瑞洛應用到AMI治療中，本文對用藥安全性和有效性展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療患者121例分為兩組，分別為觀察組（60例）和對照組（61例），年齡44-61歲，平均（50.1±0.3）歲。男81例，女40例。病程1-6年，平均（2.5±0.3）年，觀察組和對照組兩組在高血壓、吸煙和既往史等方面否無差異。

納入標準：（1）患者均符合臨床急性心肌梗死診斷標準；（2）患者無阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等藥物使用禁忌；（3）患者神志清醒能積極配合治療，患者與家屬在知情情況下簽署研究同意書。

排除標準：（1）排除合并肝臟、腎臟功能不全患者；（2）排除胃腸道出血、顱腦出血等活動性出血患者；（3）排除藥物過敏患者；（4）排除存在血液系統疾病患者。

1.2 方法

兩組患者均接受經皮冠狀動脈介入治療，手術前給予抗缺血和血管緊張素轉換酶抑制劑藥物，根據具體情況，可適當增加他汀類藥物。對嚴重血栓患者，使用抽吸導管對血管內血栓進行抽吸。在植入支架之后，給予阿司匹林藥物，用量為100mg，每日給藥1次。

對照組患者在治療期間，增加賽諾菲杭州制藥有限公司生產的國藥準字硫酸氫氯吡格雷片，用量為手術前600mg，手術后75mg/次，術后每日給藥1次。

觀察組在常規用藥基礎上，使用AZ公司生產的替格瑞洛片，手術前用量180mg，手術后用量90mg/次，術后每日給藥2次。

兩組患者均連續用藥1個月，觀察療效。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組圍術期治療時間、肝素使用量、替羅非班使用量和支架植入數目。

（2）對比兩組植入后外周靜脈血栓彈力（TEG）與核基質結合區（MAR）。

（3）對比兩組治療安全性。

1.4 統計學方法

使用統計軟件SPSS24.0，定性資料用n（%）表示，檢驗用χ2，定量資料用±s表示，行t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療指標對比分析

經過對比發現，兩組患者在手術圍術期的治療時間、肝素使用量、替羅非班使用量、支架植入數目等方面指標差異不顯著，無統計學意義（P>0.05）。

2.2 植入后外周靜脈TEG與MAR值對比分析

植入之后，觀察組患者的各項指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 安全性對比分析

觀察組治療后出現不良事件概率為1.67%，對照組為9.84%，兩組結果差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療指標對照表（±s）

表1 兩組治療指標對照表（±s）

組別觀察組對照組t值P值例數（n）60 61治療時間（min）23.8±1.2 25.6±0.4 0.28＞0.05 2.5±0.3 2.4±0.6 0.06＞0.05 9.3±0.4 9.5±0.6 0.96＞0.05支架植入數目（個）1.1±0.2 1.2±0.6 0.11＞0.05肝素使用量（10000U）替羅非班使用量（mg）

表2 兩組植入后外周靜脈TEG與MAR值對照表（±s）

表2 兩組植入后外周靜脈TEG與MAR值對照表（±s）

組別觀察組對照組t值P值例數（n）60 61外周靜脈R值（min）6.2±0.1 5.7±0.3 7.25＜0.05外周靜脈K值（min）3.0±0.1 2.5±0.2 4.39＜0.05 MAR（%）72.4±0.4 82.6±0.9 6.22＜0.05

表3 兩組不良事件對照表[n(%)]

3 討論

急性心肌梗死屬于心血管疾病，發病原因為機械應力、炎癥刺激、血管內皮功能紊亂等因素。患急性心肌梗死的病人血管中會有斑塊侵蝕、破裂等現象，部分斑塊聚集會形成血栓，進而導致機體血管呈現出不完全、完全閉塞等情況，引起心肌缺氧和缺血性壞死。此時，心肌耗氧量增加，冠狀動脈還會有痙攣情況發生，最終誘發急性心肌梗死。經過大量臨床實驗研究證明，這一病癥具有發病急、病程快和死亡率高等特點，引起疾病的因素較多，其中最為直接的就是勞累過度、暴飲暴食、長期酗酒、便秘、吸煙、受寒冷刺激以及情緒過于激動等。急性心肌梗死患者在發病期間存在血流中斷、急性閉塞等癥狀表現，臨床上主要采用手術治療方法。經皮冠狀動脈介入手術治療手段，雖然對急性心肌梗死的治療效果較好，但是患者在經過手術后，血小板聚集會被過度激活，所以，圍術期的抗血小板治療尤為重要[2]。

根據以往研究發現，在圍手術期內為患者提供氯吡格雷聯合阿司匹林進行抗血小板治療，然而患者手術過程個體差異顯著，部分病人會出現氯吡格雷反應性較低的情況。國內外相關領域的科學研究人員開始將替格瑞洛用于手術后抗血小板治療的研究工作，但對圍術期治療效率與手術后長期用藥的安全性研究仍不多見[3]。本文從我院收治且接受經皮冠狀動脈介入治療的急性心肌梗死患者中選擇121例參與研究，將患者分成兩組之后，提供不同的圍術期藥物治療方法，以患者的冠狀動脈血TEG參數與MAR值作為參考指標，反映冠狀動脈局部血小板的活化與聚集程度，并根據結果評估PCI操作對局部微環境的影響。

本文研究結果顯示，在患者圍術期使用替格瑞洛聯合阿司匹林治療的觀察組患者，較比以往采用阿司匹林與氯吡格雷聯合用藥治療的患者，TEG參數中的R值與K值明顯延長，且MAR值更低[4]。經過了一段時間觀察之后，觀察組與對照組的指標差異仍有統計學意義（P＜0.05）。同時，觀察組患者在治療期間，僅有1例不良事件發生，總發生率為1.67%，相比之下，對照組不良事件發生率更高，兩組結果差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。本文的研究結果與同領域學者研究有一致性。有學者在研究中發現，使用替格瑞洛180mg，在給藥半小時之后，患者血小板聚集的抑制率可以達到40%左右，在用藥后4h達到高峰，峰值為90%，而且，可以這一療效可以持續維持8h左右，結果明顯優于同期對照組。TEG參數指標和MAR值均能直接顯示出患者血小板活化程度，而其活化性與血栓的形成有直接關系。研究結果顯示，使用替格瑞洛藥物較比單一應用氯吡格雷藥效更好，對抑制血小板活化和聚集有積極影響[5-7]。

不同患者外周靜脈血、冠狀動脈血中血小板活性有一定差異性，而使用氯吡格雷藥物進行治療時，藥物需要先經過肝臟內細胞色素分解、同功酶2B6與3A4代謝以后，其主要成分才能再次轉運到冠狀動脈。在經過了一系列分解作用之后，實際獲得的生物利用率明顯下降。氯吡格雷屬于噻吩吡啶衍生物，可以起到有效抗血小板凝聚作用，可以抑制血管狹窄[8-10]。但是，相關領域研究發現，在臨床上使用這一藥物所產生的個體差異性較大，部分患者會出現顯著的不良反應。有接近一半的患者，本身存在嚴重藥物抗性，并不適合使用氯吡格雷藥物進行抗血小板治療。與之相比，替格瑞洛并不需要經過肝臟功能代謝激活就可以直接產生療效，且與受體能實現可逆結合。替格瑞洛作為一種新型環戊基三唑嘧啶類抗血小板藥物，在實際治療期間，能通過與受體結合，產生對腺苷二磷酸中血小板活化聚集抑制效果，而且在不需要信號傳遞與機體構象條件下，就可以發揮藥物作用，在停藥以后，患者血小板功能能在短時間內恢復到正常水平，取得良好療效。

綜上所述，替格瑞洛用于PCI手術后抗血小板治療能取得較好的效果，且不良事件發生率較低，安全性更高。