兒童支氣管哮喘藥物治療進展

秦川瓏

【摘 要】兒童支氣管哮喘兒童最常見呼吸系統疾病，嚴重影響患兒身心健康。目前社會上越來越重視兒童支氣管哮喘的治療，治療藥物更新較快，本文就目前兒童支氣管哮喘藥物治療做一綜述。

【關鍵詞】兒童支氣管哮喘;藥物治療

【中圖分類號】R725.6【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0121-01

兒童支氣管哮喘兒童最常見呼吸系統疾病，主要表現為呼氣氣流受限和氣促、咳嗽、喘息等呼吸道癥狀[1]，發病率和死亡率均較過去十年增加了20%～50%[2]，長期反復發作易引起肺氣腫、心功能衰竭等并發癥[3]，嚴重影響患兒身心健康。目前，兒童支氣管哮喘的臨床藥物治療舉得了很大的進展。本文就目前兒童支氣管哮喘藥物治療做一綜述，為兒童支氣管哮喘診療提供依據。

1 兒童支氣管哮喘的治療進展

目前兒童支氣管哮喘的治療藥物有三類：支氣管舒張劑、非特異性抗炎癥藥物以及其他治療藥物。2019年版全球哮喘防治創議（GINA）建議支氣管哮喘兒童需進行長期管理，根據“階梯式”治療策略，以長期糖皮質激素（ICS）抗炎癥治療為主的，根據患者病情和治療效果而進行適當藥物增減[4]。中華醫學會兒科學分會的2016年兒童支氣管哮喘診斷與防治建議對于≥6 歲哮喘患兒藥物治療主要分為以糖皮質激素、白三烯調節劑的抗炎藥物為主，視情況采用β2受體激動劑緩解癥狀型藥物;對于<6歲哮喘患兒初始治療采用小劑量糖皮質激素進行控制，效果不佳時可酌情增加糖皮質激素劑量，合并變應性鼻竇炎和無法應用糖皮質激素的患兒可以采用白三烯受體拮抗劑進行治療[5]。

2 支氣管舒張劑

支氣管舒張劑主要用于緩解患者臨床癥狀，主要包括β2 受體激動劑、抗膽堿能藥藥物。目前臨床中兒科常用 β2 受體激動劑的丙卡特羅和妥洛特羅。其中可制成透皮吸收劑型的妥洛特羅具有更好的用藥依從性和安全性。臨床應用最廣泛、最有效的支氣管舒張劑是沙丁胺醇和特布他林主要為吸入型短效 β2 受體激動劑（SABA），通常采用按需給藥且適應范圍不受適用兒童年齡的限制。 長效 β2 受體激動劑（LABA）主要對進行中等劑量 ICS治療后控制效果人不佳且年齡大于5歲支氣管哮喘兒童聯合應用。頻繁使用β2受體激動劑可引起β2 激動劑的耐受性，且加大對支氣管收縮刺激物質造成的氣道反應性，最后降低藥物對支氣管的保護[6]。近年來，SMART 療法（ICS/LABA 聯合制劑）被廣泛應用于哮喘的維持和緩解治療。在哮喘控制良好的 5～11 歲患兒中采用維蘭特羅和糠酸氟替卡松聯合使用的的安全性、藥代動力學特征和藥效學作用與單獨使用氟替卡松相似。異丙托溴銨是目前最常用的抗膽堿能藥，其具有較強的對中、大氣管平滑肌松弛作用，相比β2受體激動劑，其支氣管的舒張效果弱，起效較慢，但長期使用不易出現耐藥性，具有較好的有預防哮喘病發作作用。

3 非特異性抗炎癥藥物

非特異性抗炎癥藥物主要有 ICS、非類固醇性兩大類型。 ICS是目前療效最好的抗變態反應性炎癥藥物，給藥方式多樣化。GINA推薦，推薦吸入性的ICS作為支氣管哮喘兒童減少未來發作風險和哮喘癥狀控制的首選用藥。但由于ICS 的潛在的副作用，如下丘腦-垂體-腎上腺的延遲、減緩患兒生長速度影響患兒的生長發育等影響用藥的依從性。目前認為，在哮喘控制良好的前提下應階梯式減少 ICS劑量，并長期定時監測患兒生長發育情況[7]。最新的研究報道提出了 ICS 間斷治療方案，僅在患兒哮喘發作時采用足量ICS治療。一項研究表明，輕度持續患兒在控制良好情況下間斷 ICS 治療可代替持續 ICS 治療[8]。非類固醇性抗炎癥藥物臨床中常用的主要為白三烯受體拮抗劑（LTRA）。其主要競爭性結合白三烯受體，減少半胱氨酰白三烯的生物學效應[6]。臨床中應用最廣泛的LTRA主要為孟魯司特，其對兒童感染性哮喘、過敏性哮喘、運動性哮喘均具有很好的控制效果，也是FDA 批準的唯一用于小于12 歲兒童的 LTRA。孟魯司特可以有效的控制支氣管哮喘兒童的臨床癥狀，改善患兒的肺功能。對于運動性哮喘的患者聯合孟魯司特能有效的減少 ICS用量，且對支氣管哮喘兒童有顯著保護作用。

4 其他治療藥物

隨著兒童支氣管哮喘發病的機制研究升入，以細胞因子為靶點單克隆抗體藥物在臨床中應用增多如奧馬珠單抗、美泊利單抗。奧馬珠單抗是FDA第一個同意用于治療哮喘的抗IgE 單克隆抗體，其可減少患兒體內游離 IgE 水平，阻礙IgE 與特異性受體結合，從而減少抗原提呈作用和抑制炎癥因子的釋放[9]。美泊利單抗主要用于維持治療大于12歲重癥哮喘患兒，是針對IL-5靶點的單克隆抗體。主要是通過降低嗜酸性粒細胞數量，減輕炎癥反應、抑制信號分子傳遞發揮作用。

5 小結

目前社會上越來越重視兒童支氣管哮喘的治療，治療藥物更新較快，但仍無較為有效的藥物，應加大對哮喘病因及發病機制的研究，從而推出更為有效的藥物和治療方案，攻克哮喘難題。

參考文獻

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