低劑量化療作用機制的研究進展

胡曉迪 趙月妹 劉淑真

【摘 要】化療是腫瘤綜合治療的主要方式之一，近年來低劑量化療（Low-dosechemotherapy）利用其化療藥物的作用點，采取合理的給藥方式和計劃，已成為一種新的治療方式。它具有毒副反應小、患者耐受性明顯提高、療效更佳等優勢。低劑量化療能通過抗血管生成等作用機制達到抑制腫瘤生長的作用。本文將就國內外低劑量化療的相關研究進展進行綜述。

【關鍵詞】低劑量化療;作用機制;綜述文獻

【中圖分類號】R730.53【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0297-01

在晚期腫瘤的治療過程中，傳統的最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD）化療方式的延長生存作用有限，同時會帶來毒副反應。有關外研究表明規律并連續的應用低劑量細胞毒類化療藥物，能在減少毒副作用的同時給患者帶來最大的獲益。并將此種給藥方式稱為低劑量規律化療[1]。國外又將這種低劑量化療稱為抗血管生成化療（anti-angiogenic chemotherapy）[2]。LDM的機制尚未完全明確。由于劑量小，抗血管生成治療的一個突出作用是穩定腫瘤，而不是迅速消除腫瘤[3]。進而達到改善生活質量和延長生存期的目的。目前研宄認為 LDM的作用機制主要包括以下幾點。

1 抗腫瘤血管生成

LDM可直接引起內皮細胞的生長阻滯，或誘導內皮細胞產生內源性血管生成抑制分子，在破壞腫瘤細胞的同時，也對機體組織細胞產生細胞毒作用，包括內皮細胞。康欣梅等[3]報道低劑量的CTX能明顯抑制Lewis鼠移植瘤的生長及血管生成。血管內皮生長因子（VEGF）是血管生成不可缺少的條件，低劑量化療可以使VEGF表達有不同程度的下降[4] ， 通過VEGF途徑抑制了腫瘤血管生成，進而抑制腫瘤生長。

2 誘導內皮細胞凋亡

同一化療藥物對腫瘤細胞而言是耐藥的，對內皮細胞則可能不是，因此通過對腫瘤血管內皮細胞的長期抑制，仍能起到長期控制腫瘤的目的。

3 增強免疫系統功能

除了抗血管生成作用外，低劑量化療還可以通過恢復免疫系統的抗腫瘤作用和誘導腫瘤休眠而起到免疫作用。因此，低劑量化療與靶向治療及免疫治療結合可提高其療效[5]。在老年急性白血病患者中的研究發現，低劑量化療配合免疫治療，患者體內樹突細胞（DC）活性增強并且細胞因子表達增加[6] 。

4 抗腫瘤轉移

傳統化療殺死了一部分腫瘤細胞，但它也激活了基質，促進殘留腫瘤細胞的生長和存活，從而促進腫瘤的復發和轉移。近期的一項研究表明，干細胞樣腫瘤起始細胞（TICs）的擴增導致了腫瘤的轉移及對治療的抵抗，相反，低劑量化療方案在很大程度上提高治療反應并延長帶瘤小鼠的生存[7]。

5 降低腫瘤干細胞性

腫瘤干細胞樣細胞（TSLC）對化療療效有重要影響。有實驗研究表明在大鼠移植膠質瘤細胞系模型中抗血管治療聯合低劑量化療引可起腫瘤球形成單位顯著減少。說明低劑量化療可能通過降低腫瘤干細胞性靶向腫瘤微環境，從而實現抗腫瘤效應。

LDM作為近年來發展起來的一種新的化療方案，為我們對包括中晚期的難治性腫瘤的治療提供了新的思路，但LDM方案目前缺乏大規模的臨床試驗，沒有規范化的應用指南，其巨大的應用潛能沒有被挖掘。因此，根據大量臨床經驗制定低劑量化療的標準方案是未來的研究方向。

參考文獻

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