不同劑量肝素鈉封管液對(duì)肝硬化失代償期患者出凝血的影響

王婷婷

（大連市第六人民醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

肝硬化為肝臟彌漫性損害，可在病因長(zhǎng)期、反復(fù)作用下使肝臟細(xì)胞變性，并引起肝臟結(jié)構(gòu)損害。當(dāng)病情發(fā)展到失代償程度，可表現(xiàn)出下肢水腫、肝細(xì)胞功能減退、乏力、脾大等，檢查可見(jiàn)門(mén)靜脈高壓，并可伴有凝血功能異常及出血傾向[1-2]。在對(duì)其靜脈留置針?lè)夤芤哼x擇上，肝素鈉劑量可影響被機(jī)體吸收，增加穿刺點(diǎn)出血情況，影響靜脈留置針留置時(shí)間，增加患者穿刺頻率。基于此，本次選取我院收治的73例肝硬化失代償期患者，對(duì)其靜脈留置針?lè)夤芤河枰圆煌瑒┝扛嗡剽c，探究最優(yōu)劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年3月至2018年11月我院收治的肝硬化失代償期患者73例，隨機(jī)分為A組（18例）、B組（18例）、C組（18例）、D組（19例）。A組患者中，男11例，女7例，年齡39～63歲，平均（46.95±5.26）歲；B組患者中，男12例，女6例，年齡39～64歲，平均（47.03±5.38）歲；C組患者中，男10例，女8例，年齡41～65歲，平均（46.58±5.43）歲；D組患者中，男11例，女8例，年齡41～64歲，平均（47.68±5.94）歲；4組患者肝功能分級(jí)、凝血功能、轉(zhuǎn)氨酶水平等基本資料相近（P＞0.05），具有可比性；均符合肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；本次研究經(jīng)患者、家屬同意；符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1.2 方法 ①靜脈留置針廠家：德國(guó)貝朗，國(guó)械注進(jìn)20143155025。肝素鈉廠家：江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020247，規(guī)格2.00 mL：每支1.25萬(wàn)U。肝素配置方式：取1支肝素鈉溶于200 mL生理鹽水中，震動(dòng)混勻。②封管方法：推注不同劑量肝素鈉溶液后邊拔針變推注封管，A組、B組、C組、D組肝素鈉劑量分別為2.00、3.00、4.00、5.00 mL。

1.3 觀察指標(biāo) 拔除靜脈留置針第2日清晨抽取空腹靜脈血液，檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)；比較靜脈留置針留置時(shí)間、堵管率、靜脈炎、出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.00軟件計(jì)算，凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、留置時(shí)間用（）表示，t檢驗(yàn)，堵管率、靜脈炎、出血發(fā)生率用（%）表示，χ2檢驗(yàn)；當(dāng)P＜0.05時(shí)，則組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 4組患者凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)穿刺前和拔針后的比較 穿刺前，4組患者凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)相近（P＞0.05）；拔針后4組患者凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 4組患者堵管率、靜脈炎、出血發(fā)生率的比較 D組患者堵管率與A組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 4組患者靜脈留置針時(shí)間的比較 A組、B組、C組、D組靜脈留置針時(shí)間分別為（4.80±1.50）d、（6.20±0.70）d、（4.40±1.30）d、（3.50±1.20）d；與A組、C組、D組相比，B組留置時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=3.588、5.172、8.298，P=0.001、0.000、0.000）。

表1 4組患者凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)穿刺前和拔針后的比較（）

表1 4組患者凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)穿刺前和拔針后的比較（）

注：與穿刺前相比，aP均＞0.05；與A組穿刺前相比，bP＞0.05。

表2 4組患者堵管率、靜脈炎、出血發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

3.1 肝硬化失代償期患者特點(diǎn) 由于患者肝硬化進(jìn)展至失代償期，肝功能減退，肝臟合成凝血因子能力下降，并且受毛細(xì)血管脆性增加與脾功能亢進(jìn)的影響，患者極易發(fā)生出血傾向，表現(xiàn)為上消化道出血、牙齦出血等[4]。在對(duì)患者治療過(guò)程中，留置靜脈留置針可降低患者穿刺次數(shù)，降低患者創(chuàng)傷程度，并減少穿刺點(diǎn)出血。但靜脈留置針在穿刺完成后，不僅可增加管壁對(duì)靜脈血管刺激，增加靜脈炎發(fā)生率，并且受患者凝血障礙影響，可發(fā)生穿刺點(diǎn)出血、皮下紫癜等，影響靜脈留置針留置時(shí)間。雖患者凝血功能異常，但也可發(fā)生堵管情況，接受靜脈滴注、注射治療時(shí)，需再次進(jìn)行管路疏通，從而影響治療效率。韋玲等[5]在研究中發(fā)現(xiàn)，肝硬化失代償期患者凝血功能障礙與發(fā)生感染情況相關(guān)，即出血情況可增加感染發(fā)生率。朱旭青和嚴(yán)志涵[6]、馬少康的[7]在研究中還發(fā)現(xiàn)，Child-Pugh分級(jí)C級(jí)患者較A級(jí)、B級(jí)患者血小板水平下降顯著，凝血功能隨之下降。在對(duì)封管劑選擇上，許淑君等[8]表示，對(duì)于肝硬化失代償期患者靜脈留置針采用生理鹽水進(jìn)行封管，可降低堵管率，但可造成感染情況增加。

3.2 肝素鈉對(duì)肝硬化失代償期患者凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)影響 肝素鈉為臨床上常用抗凝劑，作為靜脈留置針?lè)夤芤海山档歪橆^、針管被血小板封堵情況，可提升治療效果，延長(zhǎng)靜脈留置針時(shí)間。在對(duì)肝硬化失代償期患者的靜脈留置針處理上，可能會(huì)加重患者出血傾向。因此在對(duì)肝素劑量的選擇上，需謹(jǐn)慎選擇。王劉冬[9]表示，在對(duì)肝硬化失代償期患者使用肝素上，準(zhǔn)確選擇用藥劑量，可降低血栓形成，并且不增加出血傾向，安全性高。在本研究中，4組患者凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)穿刺前、拔管后均未發(fā)生明顯變化，結(jié)果表明，肝素鈉在作為封管劑中，雖少量肝素鈉可通過(guò)靜脈留置針進(jìn)入患者血液中，但劑量極少，對(duì)患者血小板數(shù)量、凝血功能等情況均未發(fā)生明顯影響。

3.3 肝素鈉對(duì)肝硬化失代償期患者出血傾向、堵管、靜脈炎發(fā)生率的影響 肝素鈉在作為封管劑時(shí)，進(jìn)入患者體內(nèi)含量極低，不能引發(fā)全身出血傾向，僅對(duì)靜脈留置針近端靜脈血小板濃度產(chǎn)生影響，因此當(dāng)肝素劑量增加時(shí)，可有效抑制血小板凝集發(fā)生堵管情況，王艷紅等[10]在研究中表明，發(fā)生靜脈炎與靜脈留置針留置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)（＞7.00 d）有關(guān)，而在本研究中，B組患者靜脈留置針留置時(shí)間最長(zhǎng)，但未超過(guò)7.00 d，因此靜脈炎發(fā)生率無(wú)明顯差異，結(jié)果表明，肝素鈉在作為封管劑時(shí)，2.00～5.00 mL均為安全劑量。

3.4 肝素鈉對(duì)肝硬化失代償期患者靜脈留置針留置時(shí)間影響 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在不同劑量使用中，對(duì)患者凝血功能、出血傾向、靜脈炎發(fā)生率均未見(jiàn)顯著差異，但在堵管率、靜脈炎的比較上，D組患者無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，D組患者出血人數(shù)較多，可影響靜脈留置針留置時(shí)間。在血情況與堵管情況上，B組數(shù)據(jù)與其他組別相比，未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但仍具優(yōu)勢(shì)；并且在留置時(shí)間的比較上，B組與其他三組比較，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，肝素鈉作為封管劑，2.00～5.00 mL劑量對(duì)肝硬化失代償期患者凝血功能無(wú)明顯影響，使用安全，并且在劑量選擇上，3.00 mL的62.50 U/mL肝素鈉可顯著提升靜脈留置針留置時(shí)間，降低患者靜脈穿刺次數(shù)，并未明顯增加出血、靜脈炎、堵管發(fā)生率，為最優(yōu)劑量選擇。但在臨床使用中，可根據(jù)患者實(shí)際情況，做出適當(dāng)劑量調(diào)整，以降低并發(fā)癥情況，減少其靜脈穿刺次數(shù)。