連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療兒童流感病毒感染的療效及安全性研究

雷宣

廈門市兒童醫(yī)院兒童重癥醫(yī)學(xué)中心，福建 廈門 361006

兒童流感病毒感染即兒童流行性感冒，是由流感病毒引發(fā)的急性呼吸道感染，具有傳播速度快、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)［1］。該病毒常見于秋冬季節(jié)，甲型H1N1 病毒為其中之一，該病毒的基因片段包含了人流感病毒的基因片段，會(huì)在人與人之間傳染。在機(jī)體免疫力低下且外界溫度變化明顯時(shí)，極易造成此類病毒感染。兒童因尚處于身體發(fā)育時(shí)期，機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，故甲型H1N1 病毒極易趁虛而入，進(jìn)而導(dǎo)致病毒感染。感染早期，患兒主要表現(xiàn)為易疲勞、頭痛、全身酸痛、乏力、咳嗽與發(fā)熱等，與普通感冒沒有明顯差別。若不及時(shí)采取有效措施治療，則會(huì)錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，并發(fā)真菌、支原體、衣原體等其他病原菌感染，增大治療難度，部分患兒甚至還會(huì)有心肌損害的情況出現(xiàn)［2］。奧司他韋為臨床常用的抗感冒藥物，其單獨(dú)用藥的效果還有待進(jìn)一步提高；連花清瘟顆粒為中成藥，能有效殺滅病菌［3］。鑒于此，為提高兒童流感病毒感染的治療效果，本研究采用連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療該疾病，以期能獲得較理想的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019 年1 月—12 月在我院接受治療的97例流感病毒感染患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（49例）和對照組（48例）。觀察組：男32例，女17例，年齡4～12歲，平均（7.15±1.08）歲。對照組：男30例，女18例，年齡5～13歲，平均（7.19±1.05）歲。對比兩組基礎(chǔ)資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）患兒監(jiān)護(hù)人知情同意；（2）患兒年齡≥4歲；（3）體溫持續(xù)升高3 d 以上；（4）經(jīng)胸部CT 或X 線片提示有明確感染灶存在；（5）不存在用藥禁忌證；（6）確診為甲型H1N1 病毒感染。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）不能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；（2）合并先天性心臟病；（3）由其他病原菌引發(fā)的呼吸道感染；（4）合并哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法兩組均給予基礎(chǔ)抗感染治療——溫水沖服阿莫西林顆粒（天津兒童藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H12021059，規(guī)格：0.125 g/袋）。3～5 周歲，每次服用1.5袋；5～10 周歲，每次服用2 袋；10 周歲以上，視具體情況，每次服用2 袋或3 袋，3 次/d。連續(xù)服用5 d。

對照組：溫水沖服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20080763，規(guī)格：15 mg）。體重＜15 kg，30 mg/次；體重15～40 kg，45 mg/次；體重＞40 kg，75 mg/次，2 次/d。連續(xù)服用5 d。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予溫水沖服連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：Z20100040，規(guī)格：6 g/袋）。體重≤23 kg，3 g/次；體重＞23 kg，6 g/次，3 次/d。連續(xù)服用5 d。

1.5 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：有效+顯效+痊愈=總有效；（2）癥狀改善時(shí)間：包括病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間等。（3）炎癥指標(biāo)：治療前后分別抽取所有患兒3 ml 清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min 離心10 min 處理，離心半徑5 cm，取血清，置于冰箱中保存?zhèn)溆谩 反應(yīng)蛋白（CPR）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。試劑盒提供方為天津市凱通化學(xué)試劑有限公司。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［4］痊愈：主要臨床癥狀完全消失，體溫恢復(fù)正常；顯效：主要臨床癥狀大部分消失，體溫正常；有效：主要臨床癥狀有所減輕，體溫明顯降低；無效：臨床癥狀、體溫均未發(fā)生任何變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療后，觀察組總有效率為93.88%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較治療后，與對照組比較，觀察組各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均更短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較對比兩組治療前各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與本組治療前比較，治療后兩組CPR、SSA、PCT 水平均降低（P＜0.05）；與對照組治療后比較，觀察組CPR、SSA、PCT 水平更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，對照組有2例輕微腹瀉，2例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4/48）。觀察組有2例輕微腹瀉，2例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%（5/49）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.101，P=0.751）。

3 討論

流感病毒感染屬于一種傳染性較強(qiáng)的急性呼吸道感染疾病，傳播途徑包括接觸被污染物品、飛沫、人與人之間接觸，老年人與兒童為該疾病的主要發(fā)病群體。若不及時(shí)采取措施治療，則可能引發(fā)一系列并發(fā)癥，存在一定的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這就要求臨床及早對患兒采取科學(xué)合理的治療方案實(shí)施救治，以此減輕全身臨床癥狀，改善預(yù)后。磷酸奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，能對存在于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶進(jìn)行直接作用，避免病毒顆粒脫離宿主細(xì)胞，阻斷機(jī)體內(nèi)流感病毒的傳播，即通過將病毒擴(kuò)散途徑切斷，進(jìn)而達(dá)到有效治療的目的［5］。雖然該藥物用于兒童流感病毒感染治療能獲得一定效果，但隨著病毒耐藥性提高，單純行抗病毒治療的臨床療效并不理想。

中醫(yī)將流感病毒感染歸為“疫病”范疇，其病機(jī)為熱毒襲肺、痰熱互結(jié)，治療原則為“利咽消腫”“清熱解毒”［6］。本研究在磷酸奧司他韋基礎(chǔ)上聯(lián)合中成藥連花清瘟顆粒治療兒童流感病毒感染，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，癥狀消失時(shí)間短于對照組（P＜0.05），提示兒童流感病毒感染采用連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療效果顯著，利于改善臨床癥狀。究其原因，連花清瘟顆粒由紅景天、薄荷腦、石膏、甘草、金銀花、連翹、魚腥草、板藍(lán)根等藥物組成，紅景天化痰清肺、養(yǎng)陰益氣，魚腥草解毒消腫，石膏能傾瀉肺熱，金銀花、板藍(lán)根均具有清熱解毒功效，連翹外疏肌表、內(nèi)清郁熱，甘草不僅能調(diào)和方中諸藥，同時(shí)還具有清肺化痰、潤肺止咳功效［7］。方中諸藥合用具有解毒清瘟、宣肺泄熱功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也顯示，連花清瘟顆粒具有退熱、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗菌、抗炎等諸多功效［8］。該藥物為中藥制劑，不會(huì)增加奧司他韋不良反應(yīng)，故本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究顯示，流感病毒感染發(fā)生、發(fā)展過程中，炎癥因子具有重要參與作用［9］。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由IL-6 介導(dǎo)，正常人血液中的CRP 含量極低，當(dāng)有組織損傷或炎癥反應(yīng)時(shí)，其含量也會(huì)相應(yīng)提高［10］。PCT 為反映上呼吸道感染時(shí)合并細(xì)菌感染的重要指標(biāo)。SSA 也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，并易與血漿高密度脂蛋白（HDL）結(jié)合，在急性炎性疾病診斷中具有良好應(yīng)用價(jià)值［11］。本研究中，觀察組治療后CPR、SSA、PCT 水平均低于對照組，提示相較于奧司他韋單獨(dú)抗病毒治療，聯(lián)合連花清瘟顆粒利于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，這主要得益于連花清瘟顆粒清熱抗炎的作用機(jī)制。

綜上所述，連花清瘟顆粒聯(lián)合奧司他韋治療兒童流感病毒感染，能獲得理想的臨床療效，改善臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性高。