孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林對老年支氣管哮喘誘導(dǎo)痰細(xì)胞因子水平的影響

全宏潔

平頂山市第六人民醫(yī)院內(nèi)科,河南 平頂山 467000

老年支氣管哮喘（簡稱老年哮喘）以女性多見。該病的發(fā)生可能與高齡、精神因素、生活習(xí)慣以及肺腎等基礎(chǔ)病有關(guān)［1］，患者表現(xiàn)為氣短、胸悶等呼吸困難癥狀。因老年患者伴有多種基礎(chǔ)病，難以確診哮喘癥狀的特異性，用藥治療上還需聯(lián)合用藥，綜合改善。孟魯司特鈉、硫酸特布他林均可用于老年哮喘的治療，但老年患者機(jī)體代謝能力差，聯(lián)合用藥能否有效抑制其體內(nèi)炎癥癥狀、鞏固療效還需謹(jǐn)慎觀察［2,3］。本研究以本院126例老年支氣管哮喘患者為觀察對象，觀察孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2017 年4 月—2019 年10 月本院診治的老年支氣管哮喘患者為現(xiàn)場人群，采用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)抽取126例符合條件的患者為觀察對象，隨機(jī)分為孟魯司特鈉組、硫酸特布他林組、聯(lián)合組，每組42例。孟魯司特鈉組：男26例，女

16例，平均年齡（72.7±7.8）歲，平均病程（4.2±0.5）年；硫酸特布他林組：男23例，女19例，平均年齡（74.5±8.6）歲，平均病程（4.2±0.9）年；聯(lián)合組：男25例，女17例，平均年齡（73.8±9.4）歲，平均病程（4.2±0.6）年。三組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性，可用于研究。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均了解此項(xiàng)研究并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)哮喘發(fā)作時伴發(fā)哮鳴音的呼氣性呼吸困難，自覺胸悶，用支氣管舒張劑后自行緩解；或做支氣管舒張劑、激發(fā)試驗(yàn)為陽性者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）入組年齡65～80歲；（2）入組前2 周停用相關(guān)藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）處于急性感染期；（2）合并肝腎等全身代謝性疾病；（3）合并嚴(yán)重基礎(chǔ)代謝性疾病；（4）先天性肺部疾病及肺部繼發(fā)性相關(guān)疾病。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）因其他原因撤回知情同意書，終止研究；（2）未按規(guī)定用藥；（3）信息丟失。

1.6 治療方法三組患者確診后均予以常規(guī)吸氧、霧化吸入等治療。孟魯司特鈉組：單用孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20064370，批號：180694，規(guī)格：10 mg/片），1片/次，1 次/d，口服，睡前服用。硫酸特布他林組：單用硫酸特布他林片（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H32022694，批號：1907009，規(guī)格：2.5 mg/片），口服。服藥初期1～2 周，1.25 mg/次，2～3次/d，隨后可加至1 片/次，3 次/d。兩組均連續(xù)服藥3 周。聯(lián)合組：孟魯司特鈉片聯(lián)合硫酸特布他林片。孟魯司特鈉片用法：開始2 周，半片/次，2次/d；2 周后，1 片/次，3 次/d。硫酸特布他林片用法基本同上。

1.7 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：臨床癥狀及體征控制良好，哮喘發(fā)作次數(shù)明顯減少，肺功能基本恢復(fù)正常；有效：哮喘發(fā)作次數(shù)減少，發(fā)作時尚能耐受，肺功能好轉(zhuǎn)；無效：癥狀及體征均無明顯改善。

1.8 觀察指標(biāo)（1）治療前后采用德國CareFusion Germany 公司生產(chǎn)的肺功能儀評估患者肺功能指標(biāo)，包括FEV1、PEF 等，記錄其預(yù)計(jì)值百分比；（2）治療前后根據(jù)改良Pin 法采集痰標(biāo)本，誘導(dǎo)前先檢測受試者FEV1 占預(yù)計(jì)值百分比，如＞80%可直接霧化吸入高滲鹽水，如＜80%則先使用支氣管擴(kuò)張藥霧化吸入，再予以高滲鹽水；（3）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測誘導(dǎo)痰中的IL-5、TGF-β1，試劑盒購自美國R&D 公司。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)錄入均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。三組治療效果指標(biāo)均為等級資料，采用Ridit 分析；三組肺功能指標(biāo)、誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子治療前后數(shù)值比較采用F檢驗(yàn)，組間各數(shù)值比較采用LSD-t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)均為0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于孟魯司特鈉組和硫酸特布他林組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組療效比較

2.2 三組肺功能指標(biāo)比較治療后，三組的肺功能指標(biāo)均有升高，且聯(lián)合組的FEV1、PEF 升高差值均顯著大于孟魯司特鈉組、硫酸特布他林組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組的FEV1、PEF 比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 三組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與孟魯司特鈉組比較，*P＜0.05；與硫酸特布他林組比較，△P＜0.05。

2.3 三組誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子表達(dá)水平比較治療后，三組誘導(dǎo)痰中IL-5、TGF-β1 水平均下降，且聯(lián)合組的IL-5、TGF-β1 下降差值均顯著大于孟魯司特鈉組和硫酸特布他林組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組的IL-5、TGF-β1 差值比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子表達(dá)水平比較（）

表3 三組誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子表達(dá)水平比較（）

注：與孟魯司特鈉組比較，*P＜0.05；與硫酸特布他林組比較，△P＜0.05。

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)生是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的一種慢性非感染性呼吸道炎癥反應(yīng)。如患者處于急性發(fā)作期，短時間內(nèi)還可能導(dǎo)致氣道痙攣、呼吸困難［5］，尤其是老年患者，本身合并多種基礎(chǔ)代謝病，機(jī)體的耐受性及臟器功能隨著年齡的增長可能出現(xiàn)老化，由于咳痰、胸部緊縮等，可能演變成危重癥，所以對老年支氣管哮喘群體需提高警惕［6,7］。

目前與哮喘炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子包括嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及肥大細(xì)胞等，尤其是嗜酸性粒細(xì)胞，該類型的細(xì)胞在肺內(nèi)的浸潤程度與哮喘嚴(yán)重程度、氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，而IL-5 等細(xì)胞因子對嗜酸性粒細(xì)胞具有活化作用，同時嗜酸性粒細(xì)胞可分泌TGF-β1，間接參與氣道上皮損傷，因此分析患者痰液中炎性因子變化，更能反映患者哮喘癥狀及氣道炎癥。本院常規(guī)治療老年支氣管哮喘的藥物為孟魯司特鈉、硫酸特布他林、布地奈德等藥物，但孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年哮喘并不常見。孟魯司特鈉是一種新型非甾體類抗炎藥，而且是一種具有較強(qiáng)的選擇性白三烯D4 受體拮抗劑，通過減少炎性因子IL-5 表達(dá)來緩解氣道高反應(yīng)性［8］。如患者長期處于氣道高反應(yīng)、炎性刺激下，TGF-β1 通過影響纖維蛋白和纖溶酶原激活抑制物合成，繼而促進(jìn)氣管纖維化，出現(xiàn)氣道重塑，因此還需積極緩解氣道炎癥［9,10］。硫酸特布他林是腎上腺素能激動劑，作為支氣管舒張劑可改善支氣管痙攣狀態(tài)，適合于慢性支氣管炎、支氣管哮喘，但不能長期使用，否則會產(chǎn)生耐藥性［11］，因此還需結(jié)合其他藥物聯(lián)合使用。本研究結(jié)果顯示，治療前三組患者均存在較高的氣道炎癥，IL-5、TGF-β1水平較高，同時肺功能不佳，在聯(lián)合藥物治療后，該組的哮喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)。盡管聯(lián)合組的效果優(yōu)于單一用藥組，但聯(lián)合組仍有2例療效不佳，筆者分析臨床資料發(fā)現(xiàn)，此類治療無效的患者基本上合并有代謝性疾病（輕度糖尿病、高脂血癥，病情可控），且處于圍絕經(jīng)期婦女居多，提示臨床單純予以哮喘藥物治療不足以完全緩解該癥狀，作為一個有機(jī)整體，還需聯(lián)系其他基礎(chǔ)疾病綜合考慮。此外，老年患者還易出現(xiàn)肺功能損傷，與患者容易在夜間好發(fā)哮喘有一定聯(lián)系。聯(lián)合組的肺功能及誘導(dǎo)痰中的細(xì)胞因子IL-5、TGF-β1 變化差值明顯高于其他兩組，療效確切，提示臨床聯(lián)合用藥，不僅需擴(kuò)張支氣管以緩解喘息癥狀，還需抗炎、緩解氣道高反應(yīng)。

綜上所述，誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子的表達(dá)水平，可反應(yīng)老年支氣管哮喘的病變程度。為充分改善患者的臨床癥狀及體征，促使肺功能恢復(fù)，筆者建議臨床聯(lián)合用藥，以孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年支氣管哮喘的療效較佳，值得臨床推薦。