多西紫杉醇、潑尼松聯合阿比特龍對激素抵抗型前列腺癌血清腫瘤標志物水平的影響觀察

蘆才廣，沙文，紀傳彪，柳林，武新威，馬鵬徳

濮陽市油田總醫院泌尿外科，河南 濮陽 457001

前列腺癌是男性泌尿系統常見的惡性腫瘤，發病人群主要是60～70歲的老年人，近年來其發病率呈增長趨勢［1］。該病早期臨床癥狀不明顯，但因病情發展、腫瘤惡化可出現進行性排尿困難、尿頻、尿急等表現。隨著臨床醫療技術的發展，使前列腺癌可早期得到診斷并進行治療，提高了患者的生活質量。由于晚期患者易發展為激素抵抗型前列腺癌而嚴重影響患者的生存質量［2］，為了改善臨床現狀，延長患者生命，本研究主要觀察了多西紫杉醇、潑尼松聯合阿比特龍對激素抵抗型前列腺癌患者血清腫瘤標志物水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年2 月—2019 年3 月在本院進行化療的68例激素抵抗型前列腺癌患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各34例。觀察組：年齡30～70歲，平均（63.37±5.62）歲；肺轉移3例，淋巴結轉移9例，骨轉移1例，骨痛21例。對照組：年齡31～72歲，平均（63.42±5.65）歲；肺轉移2例，淋巴結轉移10例，骨轉移3例，骨痛24例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比研究。本研究經院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

（1）經檢查確診為前列腺癌；（2）未接受其它治療；（3）簽署研究知情同意書。

1.3 排除標準

（1）對多西紫杉醇、潑尼松和阿比特龍等治療藥物過敏者；（2）心肝腎功能代謝障礙者；（3）有精神系統、免疫系統、內分泌系統、感染性疾病及患有其它腫瘤者；（4）拒絕參加此研究者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予多西紫杉醇、潑尼松治療。（1）多西他賽（多西紫杉醇）注射液（齊魯制藥有限公司，批準文號：H20031244，規格：20 mg/ml）75 mg/m2，溶于250 ml、0.9%氯化鈉注射液中，以靜脈滴注輸入并在60 min 內完成滴注，1 次/d；（2）醋酸潑尼松片（辰欣藥業股份有限公司，批準文號：H13022228，規格：5 mg）5 mg/次，口服給藥，2 次/d。

1.4.2 觀察組在對照組基礎上聯合阿比特龍治療。醋酸阿比特龍片（正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：H20193207，規格：250 mg）1 000 mg/次，口服，1 次/d。

兩組患者以21 d 為一療程，連續治療6 個療程。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效；（2）血清腫瘤標志物PSA、前列腺特異性酸性磷酸酶（PSAP）、癌胚抗原（CEA）水平；（3）免疫功能水平CD3、CD4、CD8。

1.6 療效評價標準

完全緩解：PSA 恢復至正常水平；部分緩解：PSA 水平下降幅度≥50%；穩定：PSA 水平下降幅度＜50%；進展：PSA 水平升高，無下降趨勢［3,4］?？傆行蕿橥耆徑饴?、部分緩解率和穩定率之和。

1.7 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據。計數資料和計量資料分別以百分率（%）和均值±標準差（）表示，行χ2檢驗和t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

總有效率觀察組（88.24%）明顯高于對照組（64.71%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者血清腫瘤標志物水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清腫瘤標志物水平均優于對照組，兩組水平變化比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平變化比較（）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平變化比較（）

2.3 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組CD3、CD4、CD8 免疫功能指標比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3、CD4、CD8 免疫功能指標顯著優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較（）

表3 兩組免疫功能指標比較（）

3 討論

隨著社會人口老齡化的發展及飲食習慣的改變，我國前列腺癌的發病率逐漸增長。前列腺癌的發病主要與遺傳因素有關，前列腺癌患者其親屬的發病率也相對較高；另外，種族人群不同，其發病率及死亡率也不同，黑人的發病率和死亡率最高，其次為白種人、黃種人；還可能與激素水平、雄激素受體、環境等因素有關。臨床治療以手術、放化療、內分泌治療、試驗性前列腺癌局部治療為主，多西紫杉醇聯合潑尼松是治療激素抵抗型前列腺癌的常用方案，本研究在此基礎上聯用阿比特龍，取得治療效果。

多西紫杉醇為紫杉醇衍生物，主要通過對腫瘤生長進行抑制并誘導腫瘤細胞凋亡發揮治療作用［5］。潑尼松的臨床作用為抗炎，通過降低細胞膜通透性而控制炎性物質滲出［6］。阿比特龍為孕烯醇酮類似物，可有效抑制機體內CYP17 酶合成，從而抑制膽固醇轉化成脫氫表雄酮來減少產生睪酮、雄烯二醇，使得二氫睪酮不能被還原而合成雄性激素，最終抑制前列腺癌細胞生長［7］。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率為88.24%，高于對照組的64.71%，提示采用多西紫杉醇、潑尼松聯合阿比特龍治療激素抵抗型前列腺癌患者效果較好；觀察組的PSA、PSAP、CEA 水平均低于對照組，說明多西紫杉醇、潑尼松聯合阿比特龍可降低血清PSA、PSAP、CEA 水平，有效控制激素抵抗型前列腺癌患者腫瘤生長。PSA 是臨床前列腺癌早期診斷及預后判斷的第一指標，通過對其檢測來評定治療的有效性。PSAP 來自于前列腺上皮細胞溶酶體，其表達水平隨腫瘤惡化而上升，同時可幫助判斷腫瘤分期。CEA 是一種廣譜性腫瘤標志物，可幫助臨床診斷前列腺癌，反映患者病情發展。另外本研究中觀察組治療后其CD3、CD4 水平高于對照組水平，而CD8 水平低于對照組，說明本研究的治療方案可控制炎癥發展，增強患者免疫功能。馬澤華［8］等的研究也指出了激素抵抗型前列腺癌患者提高免疫功能的重要性。

綜上所述，多西紫杉醇、潑尼松聯合阿比特龍治療激素抵抗型前列腺癌的臨床效果顯著，能有效降低血清中腫瘤因子水平，控制病情發展。但由于本研究樣本量較少，以及臨床多西紫杉醇、潑尼松、阿比特龍三藥聯合應用的研究較少，其具體治療效果還有待于進一步觀察。