嘉興地區學齡兒童Hp感染耐藥性分析及治療效果分析

盧樂聲 朱玲玲 白星 楊戎威

【摘?要】目的：嘉興地區學齡兒童幽門螺桿菌（Hp）感染耐藥性分析，提高根治率。方法：選擇2016年7月～2019年7月來我院兒科就診Hp感染者，符合Hp感染根治條件的，胃鏡下進行胃組織活檢，并進行幽門螺桿菌分離培養和鑒定，采用E試驗法對幽門螺桿菌的耐藥性進行分析，80例為研究對象，按照隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組采用標準三聯療法進行治療，觀察組根據耐藥性選擇三聯，兩種藥物耐藥聯合枸櫞酸鉍鉀四聯進行治療，療程結束4周后，行13 C尿素呼氣試驗，比較兩組患者Hp清除率。結果：嘉興地區幽門螺桿菌對甲硝唑的耐藥性更高，觀察組Hp清除率均顯著高于對照組（P<0.05）。結論 幽門螺桿菌（Hp）感染對目前推薦抗生素均有耐藥，分析后選擇性用藥可以明顯提高根治率，減少治療失敗再次用藥，減輕兒童家庭經濟壓力。

【關鍵詞】學齡兒童;幽門螺桿菌;耐藥性分析;根治率

【中圖分類號】R197???【文獻標識碼】A?????【文章編號】1672-3783（2020）10-0273-022

我國人群中幽門螺桿菌發病率較高，目前研究已證實幽門螺桿菌感染是胃癌發病的高危因素[1]。另外， Vianna等指出幽門螺桿菌耐藥是一種常見的現象，耐藥性的地區差異在指導治療中具有重要意義[2]。因此，幽門螺桿菌感染較為常見，且存在年齡、地區、時間差異性，危害較為嚴重，耐藥性高，因此探討嘉興地區學齡兒童幽門螺桿菌感染的耐藥性，通過分析選用抗生素，提高嘉興地區學齡兒童治療Hp感染根治率具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源：選擇2016年7月-2019年7月在嘉興市婦幼保健院健康體檢的1982名學齡兒童為調查對象，所有調查對象在1個月內均未使用鉍劑、H2受體阻滯劑、質子泵抑制劑及抗生素等藥物。

1.2 研究方法：

使用問卷調查形式，收集調查對象一般資料，包括年齡、性別、飲食習慣、個人衛生習慣、社會經濟狀況、父母文化程度、家庭成員胃病史、地區、家庭規模。患兒均為我院體檢13 C呼氣試驗陽性來兒科就診，依從性好，隨診資料完整，符合Hp感染根治條件的（消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤;慢性胃炎;胃癌家族史;不明原因的難治性缺鐵性貧血;計劃長期服用NSAID;監護人、年長兒童強烈要求治療），胃鏡下進行胃組織活檢，快速尿素酶測定陽性，并進行幽門螺桿菌分離培養和鑒定，采用E試驗法對幽門螺桿菌的耐藥性進行分析，隨機選擇觀察組（n=40）;未行Hp培養符合根治條件的按照隨機原則選為對照組（n=40）。觀察組男23例，女17例，年齡6～11歲，平均年齡（9.152.28）歲，病程1～9個月，病變部位為十二指腸球部潰瘍18例，慢性胃炎12例，復合潰瘍5例，不明原因缺鐵性貧血3例，家族中有胃癌2例;對照組男25例，女15例，年齡6～12歲，平均年齡（9.272.24）歲，病程1～11個月，病變部位為十二指腸球部潰瘍15例，慢性胃炎15例，復合潰瘍8例，不明原因缺鐵性貧血1例，家族中胃淋巴組織相關性淋巴瘤1例。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.3 檢測方法

①C13尿素呼氣試驗：禁食水6h，使用呼氣袋收集呼氣樣本，口服C13尿素，30min后進行呼氣試驗，使用德國羅氏公司生產的紅外線能譜儀測定標本，如呼氣樣本C13原子峰值超過基線樣本5%則認為C13試驗陽性。

②對于C13尿素呼氣試驗陽性的調查對象，在行胃鏡檢查，取距幽門前2～3cm大彎處胃黏膜組織（0.5×0.5）cm2，進行快速尿素酶測定。同意耐藥性檢查的使用全自動研磨儀對組織進行研磨，制作成勻漿，將混懸液接種于幽門螺桿菌選擇性培養基，培養72～168h。使用E試驗檢測幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環素的耐藥性（抑菌圈與E試驗紙條相交處即為幽門螺桿菌對相應藥物的最低抑菌濃度）。

1.4 治療方法

對照組采用三聯療法進行治療，患者給予克拉霉素15-20 mg/kg/d，最大量0.5g，2次/d;阿莫西林50 mg/kg/d，最大量1.0g，2次/d;若青霉素過敏，甲硝唑（20mg/kg/d，最大量0.5，2次/d）;奧美拉唑，0.6-1.0 mg/kg/d，2次/d。觀察組根據耐藥性選擇三聯PPI+兩聯抗生素，若兩種藥物耐藥聯合枸櫞酸鉍鉀（6-8mg/kg/d，2-4次/d（餐前））四聯進行治療;兩組持續治療兩周，兩周后停用抗生素，并改用抑酸、胃黏膜保護劑等對癥治療4～6周促進潰瘍愈合。療程結束4周后，行C13尿素呼氣試驗，比較兩組患者Hp清除率。

1.5觀察指標

1.5.1幽門螺桿菌感染：對于C13尿素呼氣試驗陽性的調查對象初步判定為幽門螺桿菌感染，行胃黏膜組織活檢，快速尿素酶測定結果為陽性則認定為幽門螺桿菌感染，對于C13尿素呼氣試驗陽性但快速尿素酶測定結果為陰性的調查對象，認為無感染。

1.5.2克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環素的耐藥性：根據2013年CLS制定的標準：克拉霉素最低抑菌濃度≥1mg/L;甲硝唑≥8mgL;阿莫西林≥0.5mg/L;四環素≥1mg/L則判定幽門螺桿菌對該藥物耐藥。

1.5.3 Hp清除率：療程結束4周后，行13 C尿素呼氣試驗復查Hp，陰性者判斷為Hp根除，Hp清除率=Hp根除例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

使用SPSS 22.0進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 嘉興地區學齡兒童幽門螺桿菌1982例調查對象中，共有230例Hp陽性，總體感染率11.60%。

2.2 嘉興地區學齡兒童幽門螺桿菌的耐藥性分析共培養岀幽門螺杄菌株108株。幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環素的耐藥率分別為14.81%、51.85%、11.11%和5.56%。對上述兩種藥物同時產生耐藥為21.30%。

2.3兩組患者Hp清除率比較

觀察組Hp清除率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

3 討論

目前已經證實Hp感染與多種疾病明顯相關，Hp不僅是引起機體慢性活動性胃炎的主要致病因素，也是引起消化性潰瘍發病的一個重要因素[3]。此外，研究顯示[4]，Hp感染還可能引起兒童生長發育慢、嚴重營養不良以及紫癜等疾病。兒童時期Hp感染的一個高發階段，由于對于學齡期兒童，其Hp感染危險性更高。我國作為Hp高感染的國家之一，兒童Hp感染率高達10.5～46.8%。

在流行病學方面，本研究顯示嘉興地區學齡兒童幽門螺桿菌感染率為11.60%。目前在我國嘉興地區尚無幽門螺桿菌的流行病學報道。通過本次課題研究我們認為防治幽門螺桿菌感染的主要措施就是改變不良的衛生習慣，尤其是飲食習慣。近些年，難治性幽門螺桿菌發生率越來越高，主要與幽門螺桿菌的耐藥性有關[5-6]高先春等研究顯示幽門螺桿菌對甲硝唑和克拉霉素的耐藥率較高，而對阿莫西林及四環素耐藥率較低[7]，與本研究一致。幽門螺桿菌對克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環素的耐藥率分別為14.81%、51.85%、11.11%和5.56%。對上述兩種藥物同時產生耐藥為21.30%。幽門螺桿菌（Hp）感染對目前推薦抗生素均有耐藥，對甲硝唑耐藥性最高，對兩種藥物同時耐藥的菌株比例偏高。標準的三聯療法有效率有72.5%，而根據耐藥性選擇三聯PPI+兩聯抗生素，若兩種藥物耐藥聯合枸櫞酸鉍鉀四聯治療有效率92.5%，P<0.05，Hp清除率有顯著性差異，建議本地區的治療方案避免選甲硝唑，適當延長治療時間有助于提高根治率[8];有條件的單位對Hp感染的患兒進行耐藥性分析，實施個體化的治療方案。可以提高根治率，減少耐藥菌株的出現，減輕患兒經濟負擔和減少藥物副作用。

參考文獻

[1] Teng AM. Blakely T， Baker MG， et al. The contribution of Helico-bacter pylori to excess gastric cancer in Indigenous and Pacific men： abirth cohort estimate [J]. Gastric Cancer， 2017， 20（4）：752-755.

[2] Vianna JS， Ramis IB， Ramos DF， et al. Drug resistance in Helico-bacter Pylori [J]. Arq Gastroenterol， 2016， 53（4）： 215-223.

[3] Nakamura S， Yao T， Aoyagi K， et al. Helicobacter pylori and primary gastric lymphoma[J]. Cancer， 2015， 79（79）：3-11.

[4] Chang S B， Baik G H， Shin I S， et al. Helicobacter pylori Eradication for Prevention of Metachronous Recurrence after Endoscopic Resection of Early Gastric Cancer[J]. Journal of Korean Medical Science， 2015， 30（6）：749-756.

[5] Katelaris PH， Katelaris AL. A prospective evaluation of levofloxacin-based triple therapy for refractory Helicobacter pylori infection in Aus-tralia [J]. Intern Med J， 2017， 47（7）： 761-766.

[6] Mah XJ， Gupta V， Loch SN， et al. Compounded levofloxacin triple therapy is safe and effective for refractory Helicobacter pylori [J].Int J Pharm Compd， 2017， 21（4）： 330-333.

[7] 高先春，馮珍，任宏宇，等，武漢地區幽門螺桿菌耐藥現狀及近10年變化趨勢分析[J].臨床消化病雜志，2017，29（2）69-72.

[8] 2017 ESPGHAN/NASPGHAN指南：兒童和青少年幽門螺桿菌感染的管理J Pediatr Gastroenterol Nutr.2017 jun;64（6）：991-1003.

基金項目：

2017年嘉興市科技計劃項目（2017AY33047）