人類白細胞抗原G參與免疫調節研究進展①

趙桂增 張晨光

(新鄉醫學院醫學檢驗學院,新鄉 453000)

人類白細胞抗原G(human leukocyte antigen G，HLA-G)是一種功能性非經典HLA-Ib類分子，其糖蛋白重鏈通過非共價鍵與β2微球蛋白結合，具備類似經典HLA-Ⅰ類抗原結構，擁有七種異構體的表達形式(膜型HLA-G1～HLA-G4、分泌型HLA-G5～HLA-G7)。生理條件下，HLA-G僅表達在胎盤滋養層細胞、胸腺、角膜、指甲基質、胰腺、紅細胞和內皮細胞的前體。病理條件下，HLA-G可異常表達于腫瘤、病毒感染、自身免疫性疾病和單核細胞上[1]。目前認為，HLA-G是免疫耐受分子，作用在母胎界面維持母胎免疫耐受，促進移植物耐受，減少炎癥和免疫應答，有利于腫瘤的發生發展[2，3]。

1 HLA-G分子的免疫調節功能

作為機體內重要的免疫耐受分子，HLA-G在免疫調節中發揮重要作用。膜型和分泌型HLA-G通過與自然殺傷細胞(natural killer cells，NK)、樹突狀細胞(dendritic cells，DC)、CD8+T細胞及中性粒細胞上抑制性受體[ILT-2(LILRB1/CD85j)、ILT-4(LILRB2/CD85d)和KIR2DL4]結合發揮免疫抑制特性，可有效抑制CD4+T細胞增殖，抑制 NK細胞、CD8+T細胞的殺傷功能，抑制DC抗原遞呈、B細胞分化和上調抗炎細胞因子IL-10的分泌，調節固有免疫和適應性免疫(圖1)。

1.1HLA-G通過與抑制性受體結合直接抑制免疫細胞

1.1.1HLA-G對NK細胞的作用 第一個被證實的HLA-G功能是其對蛻膜NK細胞的直接抑制作用[4]。研究表明，通過與NK細胞上的受體ILT2相互作用，由靶細胞(滋養層細胞、腫瘤細胞、轉染細胞系)表達的膜型HLA-G1或可溶性HLA-G5存在于微環境中，抑制NK細胞的自然殺傷功能，從而保護表達HLA-G的細胞[5]。HLA-G甚至可以抑制MICA/NKG2D誘導的激活，從而抑制免疫細胞的功能[6]。HLA-G與ILT2相互作用還可抑制IFN-γ的分泌，下調趨化因子受體，抑制外周血NK細胞的趨化作用[7]。……