LncRNA和RBP在免疫調(diào)節(jié)中的研究進展①

雷艷婷 李兆瀛 孫 博 汪嘉麒 李呼倫

(哈爾濱醫(yī)科大學，哈爾濱 150081)

固有免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)由多種免疫細胞組成，共同保護宿主免受病原微生物侵害。免疫細胞的激活受基因表達的動態(tài)變化影響，基因產(chǎn)物在對抗病原微生物、修復啟動、終止炎癥反應等過程中發(fā)揮作用。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，LncRNA)分子與多種免疫細胞的功能相關(guān)，大多數(shù)LncRNA分子需要與1個或多個RNA結(jié)合蛋白(RNA-binding protein，RBP)形成復合物發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。本文對LncRNA分子和RBP在免疫過程中的調(diào)節(jié)功能進行綜述。

1 LncRNA和RBP概述

1.1LncRNA簡介 LncRNA是長度大于200個核苷酸、缺少開放閱讀框架且無蛋白編碼能力的內(nèi)源性RNA分子。GENCODE數(shù)據(jù)庫(version 29)顯示，人類基因組中有蛋白編碼基因19 940個，LncRNA基因16 066個，LncRNA轉(zhuǎn)錄本29 566個，且LncRNA基因數(shù)量仍在增加[1]。

LncRNA分子可在不同的細胞發(fā)育過程及多個水平執(zhí)行調(diào)控功能，其失調(diào)可引發(fā)多種疾病[2]。LncRNA分子定位不同，發(fā)揮作用的機制亦不相同，目前僅有小部分LncRNA分子功能被明確闡述。LncRNA不同亞細胞定位具有不同的調(diào)控機制，核定位的LncRNA以多種模式調(diào)節(jié)基因表達，可作為信號分子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子活性，也可作為誘餌競爭性與轉(zhuǎn)錄因子或RBP結(jié)合，間接調(diào)控目標基因轉(zhuǎn)錄，還可作為支架分子，通過分子自身的多個結(jié)構(gòu)域結(jié)合不同蛋白分子或作為復合體裝配的中心平臺，在同一位置同時結(jié)合多個效應組件而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。LncRNA也可作為引導分子，將轉(zhuǎn)錄因子或RBP引導至特定的靶點以激活或阻遏轉(zhuǎn)錄，并誘導染色體彎曲以加強增強子與啟動子區(qū)域的關(guān)聯(lián)。……