嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶體外促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞型鼻息肉中MUC5AC合成和釋放①

藺 林 戴 飛 任國強(qiáng) 魏瑾瑾 陳 崢 湯欣玥

(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院北院耳鼻咽喉頭頸外科，上海 201907)

目前全世界慢性鼻竇炎(chronic rhinosinusitis，CRS)發(fā)病率約為1%～9%，且逐年增長[1]。我國CRS發(fā)病率約為8%，嚴(yán)重威脅公眾健康。CRS的主要癥狀為鼻塞、流黏涕或黏膿涕，是病程超過12周的鼻腔、鼻竇黏膜慢性炎癥性疾病[1，2]。按照外表型分類，CRS可分為慢性鼻竇炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP)和慢性鼻竇炎伴有鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP)[3]。按照細(xì)胞內(nèi)表型分類，CRS可分為嗜酸性粒細(xì)胞型和非嗜酸性粒細(xì)胞型(嗜中性粒細(xì)胞型)[4]。黏液的過度分泌是CRS的特征之一，但具體機(jī)制尚不明確[5]。本文旨在探討人嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(human neutrophils elastase，HNE)體外干預(yù)對(duì)嗜中性粒細(xì)胞型鼻息肉(neutrophilic nasal polyps，NNP)上皮中杯狀細(xì)胞(goblet cells，GC)合成和黏蛋白(mucin，MUC)5AC釋放的影響。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1研究對(duì)象 正常鼻黏膜組織來源于12 例因鼻塞而行鼻中隔矯正和下鼻甲成形手術(shù)患者的下鼻甲，男女各半，年齡19～61歲，平均年齡42.92歲；NNP組織來源于18例(10男8女)就診于我院耳鼻咽喉頭頸外科并行鼻內(nèi)鏡手術(shù)的CRSwNP患者，年齡18～66歲，平均年齡41.56歲。CRSwNP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照EPOS2012和中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南(2018)[1,3]。所有患者術(shù)前至少1個(gè)月未服用禁用藥物，都接受包括屋塵螨和其他12種常見吸入性過敏原在內(nèi)的皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)以評(píng)估其特應(yīng)性狀態(tài)，陽性標(biāo)準(zhǔn)為皮膚表面風(fēng)團(tuán)面積>7 mm2(直徑>3 mm)。排除哮喘的依據(jù)包括病史、體格檢查和肺功能測(cè)試。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.1.2試劑與儀器 嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophilcation protein，ECP)、髄過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)單克隆抗體(MBS2085906或MBS8559315)、HNE(MBS568799)、MUC5AC ELISA試劑盒(MBS1606592)均購自美國MyBioSource公司；RT……