滋腎通絡方功效單元對CIA小鼠CD4+T細胞miRNAs表達的差異調控作用①

周玲玲 蔣寶平 錢飛亞 申美玉 楊 培 狄昱希 周學平

(南京中醫藥大學，南京 210023)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以多關節慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，其發病率和致殘率較高，能引起關節腫脹、疼痛，嚴重時可導致關節畸形和功能喪失。CD4+輔助性T細胞(helper T cells,Th)是機體適應性免疫細胞，可釋放促炎(IFN-γ,IL-6,IL-17)或抗炎(IL-4,IL-10,IL-13)細胞因子，調控細胞和體液免疫應答[1]。其分化異常是RA免疫失衡的主要原因，而其分化的可塑性特點，可能造成RA免疫平衡的反復擾動[2]。因此，調控CD4+T細胞分化的動態平衡對制約RA的發生發展起重要作用。

滋腎通絡方(Zishentongluo Formula，ZTF)由國醫大師周仲瑛教授臨床經驗方(清絡通痹方)精簡而來，根據RA基本治則治法，將具有不同功效的生地、雷公藤、青風藤、僵蠶、三七配伍，共奏滋腎養陰、祛風除濕、化痰祛瘀之效。前期研究證實精簡方與原方具有相似的治療效果，且可調整Th細胞分化平衡，但具體調節機制尚不明確[3,4]。

microRNA(miRNA)對CD4+T細胞分化及可塑性具有重要調控作用，在RA復雜病機中具有重要價值[5]。項目組前期采用miRNA芯片篩選了RA的miRNAs表達譜，發現RA中存在多種miRNAs表達異常[6,7]。miRNAs表達具有可調、可逆性，而其調控CD4+T細胞可塑性分化的多靶點、多環節特點為中醫藥整體調節功能的實現提供可能。前期初步的觀察發現ZTF能夠調節RA患者不同部位miRNA的異常表達[8,9]。miRNAs能通過血液和淋巴循環在不同器官組織間運送并傳遞信息，這可能是RA患者出現全身和局部免疫功能紊亂的重要關聯因素[10]。提示ZTF不同功效藥物可能通過差異調控miRNAs，協同調節CD4+T細胞分化平衡，改善RA患者的免疫失衡。……