強直性脊柱炎患者外周血CD4+CD25highCD127low、CD8+CD28-調節性T細胞水平變化及臨床意義①

張 宇 馬 莉 吳青青 沈 雪

(貴州醫科大學醫學檢驗學院，貴陽 550004)

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是以骶髂關節和脊柱附著點炎癥及椎間盤纖維環及附近結締組織纖維化、骨化和關節強直為主要特征的慢性炎癥性自身免疫性疾病，在我國的患病率約為0.2%～0.3%，以青年男性為主，病程較長，致殘率較高[1-3]。目前AS病因及發病機制尚未完全明確，研究認為其發生發展與T細胞異常激活、細胞免疫調節功能紊亂、淋巴細胞亞群比例失衡或功能異常相關[4-6]。

調節性T細胞(regulatory T cells，Treg)是一類具有免疫負調控功能的CD4+T細胞亞群，可通過分泌抑制性細胞因子(IL-10，TGF-β)或抑制細胞間接觸等途徑抑制效應T細胞(Th)增殖、活化和炎癥細胞因子分泌，維持自身免疫耐受并發揮抗炎作用[7,8]。多種自身免疫性疾病已證實不同表型的調節性T細胞存在數量和功能上的失衡，但不同表型Treg在AS患者體內是否均存在異常及其與病情活動度、炎癥動指標的關系尚未闡明。因此，本研究通過流式細胞術(FCM)及流式細胞微球芯片捕獲術(CBA)檢測不同活動期AS患者外周血CD4+CD25highCD127lowTreg、CD8+CD28-Treg、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-17A水平，分析Treg與疾病活動度、炎癥活動指標的關系，并探討其在AS發生發展中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1研究對象 選取2017年9月～2019年3月于我院骨科、風濕免疫科門診首次確診的AS患者77例，其中男性67例，女性10例，年齡14～48歲，平均年齡(28.61±8.26)歲，病程1個月～32年，平均病程(5.62±5.80)年，HLA-B27均為陽性，診斷標準符合美國風濕病協會(ACR)1984年修訂的AS診斷標準，且未接受過抗風濕藥物及生物制劑等治療[9]。根據Bath AS疾病活動指數評分(BASDAI)將AS患者分為AS非活動組47例(inactive AS group，BASDAI<4，男性42例、女性5例)和AS活動組30例(active AS group，BASDAI≥4，男性25例、女性5例)。另選擇同期在我院體檢中心體檢的健康志愿者59例作為健康對照組(healthy control group,HC組)，男性43例，女性16例，年齡19～42歲，平均年齡(27.40±5.01)歲，心、肝、腎功能正常，排除標準同實驗組。本研究經貴州醫科大學附屬醫院倫理學委員會審核批準(批件號：2019030K)，所有研究對象均知情同意。所有志愿者入組后指導填寫病例調查表和Bath AS BASDAI評分表，檢測疾病炎性活動指標紅細胞沉降率(ESR)和超敏C反應蛋白(Hs-CRP)水平。

1.1.2排除標準 ①合并風濕病、其他自身免疫性疾病及炎癥疾病者；……