CD49a分子研究進展①

張 彧 田志剛 孫 汭 鄭曉東

(中國科學技術大學免疫學研究所,合肥 230027)

1 CD49a概述

1.1CD49a的發現與沿革 1983年Hemler團隊發現，經絲裂原或者同種異體抗原刺激，活化的人T細胞表面存在分子量為210 kD與130 kD的糖蛋白復合物，且分子量為210 kD的糖蛋白僅表達于活化的T細胞表面[1]。該團隊后續研究發現該T細胞活化相關蛋白復合物的表達時相明顯晚于其他T細胞活化標志物，如CD25等，因此稱其為晚期活化抗原1(very late antigen-1，VLA-1)，以定義T細胞活化的“晚期”階段[2，3]。VLA為整聯蛋白的亞群，VLA-1的α鏈為整聯蛋白α1，于1989年在第四屆國際人類白細胞分化抗原大會上將其命名為CD49a。

1994年研究發現CD49a主要與細胞外基質(ECM)上的膠原蛋白Ⅳ結合，并于小鼠T細胞上發現了人VLA-1的同源分子[4，5]。1995年成功研制了CD49a的阻斷性單克隆抗體Ha31/8，廣泛應用于各種腫瘤及疾病模型研究[6]。同年首次發現CD49a在子宮蛻膜NK細胞上高表達[7]。1996年成功構建CD49a缺陷小鼠，其可正常發育分化，但會導致細胞黏附功能缺陷[8]。2003年成功研發CD49a的小分子選擇性抑制劑Obtustatin[9]。2013年作者所在實驗室發現小鼠肝臟表達CD49a的NK細胞具有駐留特征，開創了CD49a作為組織駐留淋巴細胞生物標志物的新時代[10]。同年開展了CD49a的單克隆抗體用于關節炎治療的臨床試驗，2017年已完成Ⅱ期臨床試驗。

1.2CD49a的細胞表達譜 CD49a主要表達于神經細胞、間充質細胞、上皮組織細胞及多種腫瘤細胞表面，介導人骨髓間充質干細胞(MSCs)的發育和分化[11-16]。此外，CD49a也表達于NK細胞、T細胞、NKT細胞及巨噬細胞等多種免疫細胞，參與調節固有免疫和適應性免疫應答[17-22]。

1.3CD49a的分子結構 VLA蛋白家族由不同的α亞基與共同的β1亞基非共價結合組成[23]。……