TGM2對甲狀腺癌干細胞紫杉醇化療敏感性的影響及作用機制①

林 琳 王承芳 洪志軍

(大連醫科大學附屬第一醫院普外科，大連 116021)

甲狀腺癌發病率占所有內分泌癌90%以上，位居所有癌癥發病率第5名[1]。Globocan 2018年腫瘤發病率和死亡率統計數據顯示，全球男性和女性甲狀腺癌的發病率分別為3.1/10萬和10.2/10萬，死亡率分別為0.4/10萬和0.5/10萬[2]。分化型甲狀腺癌是甲狀腺癌的最常見形式，治療手段包括手術、化學治療、內分泌治療、核素內放療等傳統治療，預后相對較好[3，4]。低分化和未分化的甲狀腺癌由于其復發和侵襲轉移等惡性行為，傳統治療效果不佳，總中位生存期僅為2～6個月[5]。化療藥物的耐藥性是惡性甲狀腺癌治療的主要挑戰，而導致甲狀腺癌不良預后的化療抵抗、復發和轉移均與腫瘤干細胞(cancer stem cell,CSC)相關，CSCs存在于包括甲狀腺癌在內的多種腫瘤細胞中[6-8]。甲狀腺癌干細胞(thyroid cancer stem cell,TCSC)是存在于甲狀腺細胞中的小部分側群細胞，具有干細胞的多分化潛能和自我更新能力，導致化療后腫瘤復發[9]。因此，闡明TCSC對化療藥物敏感性的作用機制有望改善惡性甲狀腺癌患者預后。

轉谷氨酰胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是轉谷氨酰胺酶家族成員，其基因編碼組織轉谷氨酰胺酶2(tissue transglutaminase type 2,TG2)蛋白，參與調節細胞凋亡和細胞外基質降解[10]。研究表明TGM2與患者對藥物的低敏感性和低存活率顯著相關，體外和體內實驗已證實TGM2可能是骨肉瘤順鉑化療耐藥性的潛在治療靶點[11]。TGM2在甲狀腺癌中的作用尚未見報道，其與甲狀腺癌細胞的化療藥物耐藥性是否相關尚未闡明。紫杉醇是各腫瘤治療中廣泛應用的化療藥物，可抑制腫瘤細胞的有絲分裂，誘導腫瘤細胞凋亡[12]。……