嗎替麥考酚酯治療系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺病療效的Meta分析

王海燕 鄧小埡 唐小葵 (重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，重慶 400016)

系統(tǒng)性硬化癥(systemic scleroderma，SSc)是以微血管病變、皮膚和多臟器纖維化為主要特征，最終導(dǎo)致器官功能障礙的自身免疫性疾病，常引起多系統(tǒng)損害，臨床治療效果較差且死亡率高，肺部受累是患者死亡的主要原因[1-4]。90%曾接受過胸部高分辨率CT的SSc患者患有間質(zhì)性肺病(interstitial lung disease,ILD)。因此，研究系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺病(systemic sclerosis related interstitial lung disease，SSc-ILD)的治療具有重要臨床意義。

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CYC)是目前唯一被證明對SSc-ILD有效的藥物，是治療該病的一線用藥，但長期使用毒性反應(yīng)較大、嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率較高、耐受性較差，導(dǎo)致部分患者終止治療，限制其應(yīng)用[5,6]。嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤、吡非尼酮等藥物也可能對SSc-ILD有效，但研究數(shù)目較少，樣本量較小，其療效無法得到準確評估[7,8]。

嗎替麥考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)是肌苷單磷酸脫氫酶抑制劑，可抑制肺成纖維細胞轉(zhuǎn)化、結(jié)締組織生長因子及纖維連接蛋白表達,提示MMF有抗纖維化作用[9]。最新研究證明MMF可有效且安全地阻止SSc-ILD進展[10-25]。因此，本研究對MMF治療SSc-ILD的研究進展進行整理總結(jié)，為臨床治療SSc-ILD提供循證醫(yī)學參考。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1數(shù)據(jù)庫 搜索PubMed、Cochrane Library、EmBase、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫及萬方數(shù)據(jù)庫等，主題詞檢索嗎替麥考酚酯、系統(tǒng)性硬化癥、間質(zhì)性肺病及相關(guān)自由詞，不限語種，最后期限為2018年3月。

1.1.2納入標準 ①患者年齡大于18歲；②研究對象符合美國風濕病學會SSc-ILD標準：SSc患者合并HRCT異常，且FVC≤肺功能預(yù)測值的80%，排除其他原因?qū)е碌拈g質(zhì)性肺病；……