右美托咪定對糖尿病小鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用①

杜 剛 陳 娜 劉曉艷 趙 亮 (山東省淄博市第一醫院手術麻醉科,淄博 255200)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種代謝紊亂性疾病，伴有多種并發癥，包括微血管和大血管病變及缺血再灌注性(ischemia/reperfusion，IR)損傷等[1]。IR是造成急性腎損傷的高危因素，可造成腎組織細胞損害，如腎小管內皮細胞凋亡和壞死[2，3]。內質網(endoplasmic reticulum，ER)是具有多種生物學功能的細胞器，包括對細胞各種壓力的響應，如低氧、饑餓、感染和分泌需要的變化[4]。ER應激是對IR損傷的應激反應，IR損傷會產生大量活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)，并造成蛋白質折疊和組裝紊亂，這些未折疊或錯誤折疊的蛋白質積聚后會造成ER應激[5]。右美托咪定(dexmedetomi-dine，DEX)是一種具有高度特異性和α2腎上腺素能的高效抑制劑，具有鎮靜、止痛和交感神經阻滯的效用[6]。在腎組織中，α2腎上腺素能受體廣泛分布于腎小管的近端、遠端及其他脈管周圍[7]。研究顯示，DEX可以在IR性腎損傷中有效減少腎小管上皮細胞凋亡，并促進腎小管結構重建[6-8]。有動物實驗表明，DEX可以有效保護IR損傷后的多種器官損傷，包括腎臟、心臟、大腦等，其主要通過抗凋亡、抗炎和抗氧化應激等發揮保護功能[9-11]。本文根據既往研究成果，探究DEX在糖尿病小鼠腎IR損傷中的治療效果及ER應激和細胞凋亡相關機制，以期為糖尿病腎病的診治提供參考。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1試劑 血清尿氮素含量測定試劑盒(貨號：BC1535)購自北京索萊寶科技有限公司；血清肌酐酸測定試劑盒(貨號：GMS70021.1)購自上海杰美基因醫藥科技有限公司；尿蛋白含量檢測試劑盒(貨號：GB370S)購自北京九強生物技術股份有限公司；……