基于TGF-β2/Smad2信號通路探討長鏈非編碼RNA NEAT1對膀胱癌T24細(xì)胞生物學(xué)行為的影響

劉遠(yuǎn)靈 曾昭昌 張建軍 (廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科,廣州 510000)

膀胱癌(bladder cancer，BC)作為臨床最常見的尿路系統(tǒng)腫瘤之一，具有發(fā)病迅速，轉(zhuǎn)移率高的特點(diǎn)，男性發(fā)病率高于女性[1]。BC早期癥狀不明顯，患者在就診時(shí)往往已經(jīng)處于晚期，目前治療BC的主要手段是手術(shù)及術(shù)后化療藥物灌注，但仍有50%以上的患者復(fù)發(fā)[2]。研究表明，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化( epithelial-mesenchymaltransition，EMT)是癌癥轉(zhuǎn)移的主要因素，也是治療失敗的重要原因，因此尋找新的治療靶點(diǎn)尤為迫切[3]。長鏈非編碼RNA(long-chain noncoding RNA，lncRNA)是一類不編碼蛋白的RNA分子，長度介于200～100 000 nt之間[4]。研究表明，lncRNA在腫瘤細(xì)胞周期、腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移與化療耐藥等相關(guān)信號通路中均發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，其作用類似于癌基因或抑癌基因[5]。作為lncRNA 家族成員之一，lncRNA NEAT1已被證實(shí)在多種疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮分化調(diào)控的作用，且在多種腫瘤中異常表達(dá)[6]。BC的發(fā)生發(fā)展及EMT過程中有諸多非編碼RNA、抑癌基因、促癌基因及蛋白因子的參與，但目前鮮有關(guān)于lncRNA NEAT1在BC中的作用研究。因此，本研究通過對BC組織和細(xì)胞株的研究，探討lncRNA NEAT1對BC細(xì)胞增殖、侵襲、遷移及EMT的影響及其可能的作用機(jī)制，為臨床治療BC提供新思路。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1組織標(biāo)本 收集2015年3月～2018年5月于我院接受手術(shù)治療的143例BC患者癌組織及距離癌組織超過2cm處的正常組織，用以上組織構(gòu)建BC組織芯片。在經(jīng)免疫組織化學(xué)染色后有15例組織標(biāo)本出現(xiàn)不同程度的缺失，其余128例標(biāo)本經(jīng)組織病理學(xué)檢測證實(shí)為原發(fā)性BC，并納入研究。其中男性患者85例，女性患者43例，年齡38～78歲，平均年齡(55.28±6.76)歲，組織學(xué)分型：高分化患者25例，中分化患者56例，低分化患者47例，術(shù)前患者均未進(jìn)行放化療。……