芬太尼對2型糖尿病大鼠心臟的保護作用及對蛋白激酶D和內質網應激激活的調節作用①

王麗萍 季中華 任 莉 王 輝 芮海濤 曾路路 (暨南大學附屬珠海醫院麻醉科，珠海 519000)

2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,T2D) 是一種以胰島素抵抗并伴有胰島 β 細胞功能缺陷所致的胰島素分泌不足而引起的以血糖水平升高、血脂異常為特征的代謝性疾病[1]。糖尿病患者易發生多種心血管并發癥，包括冠心病、心肌肥厚和心力衰竭等[2]。糖尿病性心肌病是糖尿病患者死亡的主要原因，全世界流行病患者中新診斷的糖尿病性心肌病病例數逐漸上升[3]。芬太尼為阿片受體激動劑，屬強效麻醉性鎮痛藥，臨床上常用于各種疼痛及外科、婦科等手術后和手術過程中的鎮痛。研究表明芬太尼能夠影響心肌收縮功能，但其對T2D大鼠的作用尚不清楚[4]。蛋白激酶D(protein kinase D，PKD)是鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶(calcium/calmodulin dependent protein kinase，CAMK)組的絲氨酸/蘇氨酸激酶的最新成員，參與多種細胞生物過程調節，包括細胞存活、遷移、分化和增殖[5]。已有研究證明PKD在心血管疾病的發生中起重要作用[6]。內質網(endoplasmic reticulum，ER)是參與細胞凋亡內在途徑的細胞器，其應激介導的細胞凋亡是糖尿病心肌病發生發展的重要機制之一[7]。本文主要探討芬太尼對T2D大鼠心臟的作用及其及對蛋白激酶D和ER應激激活的調節作用，以期為糖尿病的治療提供理論依據。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 清潔級SD大鼠120只，體質量(190±20)g，購自四川夏派森醫藥科技有限公司，許可證號：SYXK(川)2017-203。溫度、濕度分別控制在25℃、50%左右，大鼠在實驗前給予普通飼料適應性喂養1周。

1.1.2試劑 普通飼料和高脂高糖飼料(南通特洛菲飼料科技有限公司)；……