PD-L1通過調控PKC-α-NF-κB信號通路延遲膿毒血癥中性粒細胞凋亡①

羅玉嬌 鄭小莉 羅 波 曾靜媛 左 英

(西南醫科大學基礎醫學院，瀘州 646000)

膿毒血癥屬于多因素誘發的全身炎癥反應綜合征，病情進展迅速，可導致休克或多器官功能衰竭，病死率高達50%以上[1]。研究發現，膿毒血癥誘導機體免疫抑制所致的炎癥因子過量產生是其發生的重要病理生理過程[2]。多形核性粒細胞(polymorpho-nuclear neutrophil,PMN)是天然免疫系統的關鍵細胞，在機體感染病原體時，PMN可從血管處遷移出并迅速趨化募集至感染部位并吞噬和殺傷病原體，在完成吞噬、滅菌作用后即發生凋亡，若凋亡延遲，可導致組織細胞損傷[3]。研究表明，膿毒血癥患者體內PMN凋亡受到抑制，且遷移、殺菌等功能降低，可能在膿毒血癥的發生發展中發揮重要作用[4]。程序性死亡配體 1(programmed death ligand 1，PD-L1)是免疫應答的協同抑制分子之一，對免疫功能起負性調控作用[5]。研究顯示敲除 PD-L1基因的膿毒血癥小鼠生存率及細菌清除率均顯著高于未敲除PD-L1的小鼠[6]。故推測PD-L1可能是膿毒血癥免疫治療的潛在靶點。本研究通過分析膿毒血癥患者外周血PMN凋亡及PD-L1表達、構建 PD-L1 質粒并建立大鼠膿毒血癥模型，以研究體內沉默PD-L1基因對膿毒血癥大鼠外周血PMN表達的影響。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1病例選擇及分組 選擇2017年1月～2018年12月于本院住院治療的12例膿毒血癥患者作為膿毒血癥組，其中肺部感染7例，急性腹腔感染2例，頜面部感染2例，感染部位不明但血培養陽性者1例。均為年齡為21～75歲的非妊娠患者。所有患者均符合1991年美國胸科醫師學會(ACCP)/危重病醫師協會(SCCM)聯席會議有關膿毒血癥的診斷標準。……