何天基 葛 波
(桂林醫學院第二附屬醫院泌尿外科,桂林 541199)
腫瘤微環境(tumor microenvironment,TME)是腫瘤細胞和間質組織細胞之間雙向、動態、錯綜復雜的作用網絡。因此,充分研究TME中的每一種細胞類型,對明確腫瘤發生和進展過程中的腫瘤生物學與分子機制具有重要意義。免疫細胞如淋巴細胞、樹突狀細胞、嗜中性粒細胞、自然殺傷細胞(natural killer cells,NK)和肥大細胞是與腫瘤細胞相互作用的重要細胞,是復雜微環境網絡的主要參與者[1]。間質組織也是參與腫瘤發生的重要元素,由成纖維細胞、肌成纖維細胞、內皮細胞、免疫細胞和細胞外基質組成,其中成纖維細胞是其主要成分,成纖維細胞分泌的多種因子可導致更具侵襲性的癌癥表型[2]。Rosenberg等[3]于1986年從荷瘤小鼠組織中發現腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lympho-cytes,TILs)并命名。TILs是腫瘤組織中一類特殊淋巴細胞,主要包括T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞等,是TME的主要構成部分,可通過不同細胞間的相互作用影響TME,從而直接或間接影響腫瘤的發生發展而發揮抗腫瘤效應。此外,TILs建立復雜的細胞間相互作用網絡,有助于維持免疫抑制性微環境,促進免疫逃逸,引發腫瘤。TILs在腫瘤的發生、發展、轉移及預后中具有重要意義,已成為近年研究熱點。研究表明原位活化的T細胞、B細胞在機體富集時可改善預后,影響相關腫瘤進程,在乳腺癌、黑色素瘤等實體腫瘤的研究中預后良好[4,5]。
1.1TILs概念 TILs是腫瘤組織中浸潤的一類特殊淋巴細胞,存在兩組相互作用的細胞,一組以CD4+輔助性T細胞(Th1)、CD8+細胞毒性T淋巴細胞(CTL)、CD4+細胞、NK細胞、巨噬細胞M1及樹突狀細胞(DC)Ⅰ型等通過特異性免疫應答抑制腫瘤生長、轉移等過程;……