豫北地區漢族人群MTHFR(677C>T)等基因分析及臨床意義①

袁紅昌 崔智真 惠紅巖 郗玉玲 平貫芳 鄧智建

(新鄉醫學院第一附屬醫院藥學部，新鄉 453100)

白血病、肺癌、胃癌以及膀胱癌等腫瘤的發病率呈上升趨勢嚴重危害著人類的健康。化療是治療腫瘤的重要方式。甲氨蝶呤、鉑類藥物(如奧沙利鉑)、氟類藥物(如卡培他濱、氟尿嘧啶)、伊立替康等藥物是治療腫瘤的常用藥物，效果比較顯著，但這些藥物的不良反應，給患者帶來極大的痛苦[1-4]。

研究表明上述藥物存在個體化差異的原因較多，其中主要與基因多態性相關，例如甲氨蝶呤的代謝與亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylene tetra hydrofolate reductase，MTHFR)[5]；奧沙利鉑等鉑類藥物的代謝與谷胱甘肽硫轉移酶P1(Methylation of glutathione S-transferases P1，GSTP1)及X線修復交叉互補基因1(X-ray repair cross complementing group 1，XRCC1)[6]；卡培他濱、氟尿嘧啶等氟類藥物的代謝與二氫嘧啶脫氫酶基因(Dihydropyrimidine dehydrogenase gene，DPYD)[7]；伊立替康的代謝與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶1A1(Uridine diphosp-hate glucuronic transferase 1A1，UGT1A1)[4]基因突變密切相關。MTHFR常見的突變位點為MTHFR(677C>T)；GSTP1常見的突變位點為GSTP1(313A>G)；XRCC1常見的突變位點為XRCC1 Gln399Arg(1196T>C)；DPYD常見的突變位點分別為DPYD*2A(476002G>A)、DPYD*13(1679T>G)和DPYD(2846T>A)；UGT1A1常見的突變位點分別為UGT1A1*6(211G>A)和UGT1A1*28(TA6/7)[8]。因此本研究從基因多態性的角度探索個體化用藥，從而制定治療方案。不同地區人群的基因具有不同特點，因此本實驗調查河南省北部(豫北地區)患有腫瘤漢族人群中MTHFR(677C>T)等8個基因分布的特點并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1入選對象 入選對象為2017年1月1日至2019年6月30日新鄉醫學院第一附屬醫院收治的腫瘤患者，均為豫北地區的漢族人群。征求患者同意后開展MTHFR(677C>T)等基因檢測。檢測的情況如下：MTHFR(677C>T)105例，平均年齡(33.59±25.18)歲；GSTP1(313A>G)300例，平均年齡(56.58±13.65)歲；XRCC1(1196T……