一磷酸鞘氨醇在哮喘炎癥細胞水平的研究進展①

劉函曄 陳正愛 劉衛東 崔 弘

(延邊大學基礎醫學院，延吉 133002)

哮喘是普遍的公共衛生問題，其發病率在世界范圍內不斷上升，特別是在工業化城市人口中，影響到全世界5%～10%的人口。然而，部分重癥哮喘患者對長效β-腎上腺素能受體激動劑產生依賴性或難以接受抗炎糖皮質激素等藥物，且處于嚴重發病和威脅生命的高風險中，僅不到50%的患者能達到可接受的臨床控制[1]。

1 S1P的來源

鞘磷脂是真核細胞脂質雙層中普遍存在的成分。鞘氨酰鞘氨醇(N-酰基鞘氨醇)是鞘脂的骨架，由神經酰胺合成和鞘脂周轉產生。鞘脂在分解代謝過程中，神經酰胺脫?；a生鞘氨醇。鞘氨醇由鞘氨醇激酶1和2(SphK1和SphK 2)磷酸化形成一磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate，S1P)[2]。S1P可以通過可逆去磷酸化和鞘氨醇化降解，也可以通過磷酸水解酶不可逆地裂解成磷酸乙醇胺和十六烷基化合物從而被S1P降解。

2 S1P及其受體的生物學功能

S1P含5種G蛋白偶聯受體，被稱為S1P1-5，大多數細胞表達一種或多種S1P受體亞型。S1P受體均可與 S1P以較高的親和力結合并通過受體間相互作用參與增殖、遷移和血管生成等關鍵的細胞過程[3]。S1P的不同受體均有不同的G蛋白家族的耦合特性：如S1P1有Gi/o家族耦合特性，S1P2有Gi/o，Gi2/i3以及GQ蛋白家族的特性，這種耦合特性可直調節小GTP酶(Rho、Rac和Ras)[4]。此外發現，內皮細胞中可檢測到豐富的S1P1，有研究發現成年小鼠主動脈內皮細胞質膜上的 S1P1與炎癥黏附分子豐度負相關，因此，S1P具有調節血管發展和微血管屏障功能[5]。在內皮細胞的促炎反應過程中，抑制 S1P及其受體可抑制過敏反應炎癥，S1P2受體的抑制完全消除了內皮細胞中TNF-α誘導的血管細胞黏附分子1(VCAM-1)和細胞間黏附分子1 (ICAM-1)表達?！?br>