慢性HBV感染者IFN-γ+NK細胞與Treg及IL-10的關系研究①

夏 天 馬晴晴 李小月 徐元宏 鄭美娟

(安徽醫科大學第一附屬醫院檢驗科，合肥 230022)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒科成員，可導致慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)、肝硬化(liver cirrhosis，LC)，甚至肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，嚴重威脅人類健康[1]。雖然嗜肝性病原體如HBV感染可誘導肝臟免疫耐受，但肝臟耐受介導CHB進展至LC和HCC的原因尚未闡明。

調節性T(regulatory T cell，Treg)細胞表達CD4、CD25和Foxp3，通過細胞接觸或分泌免疫抑制性細胞因子抑制免疫效應細胞活性，介導負向免疫調控[2]。IL-10可介導抗病毒免疫應答的抑制作用，參與CHB發病[3]。研究表明IL-10可由 Treg、樹突狀細胞、骨髓來源的抑制性細胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)及Kupffer cell等分泌[4-6]。Treg與CHB患者外周血病毒載量及HBeAg有關，提示CHB患者 Treg細胞及其分泌的細胞因子在HBV感染中起重要作用[7]。

NK細胞是固有免疫系統的重要成員，亦是機體抗感染和抗腫瘤免疫的第一道天然防線，無需抗原的預先刺激即可直接殺傷被病毒感染的細胞或腫瘤細胞。本團隊前期研究發現，急性HBV感染NK細胞分泌的IFN-γ參與HBV清除，而CHB患者IL-10與NK細胞高表達抑制性受體NKG2A密切相關[8，9]。而CHB、LC和HCC患者NK細胞功能與Treg誘導的肝臟免疫耐受的關系尚不清楚。因此，本文擬探討HBV持續感染導致的CHB、LC及HCC患者NK細胞及IFN-γ+NK細胞與Treg及IL-10的相關性闡明，以期為HBV慢性感染及其進展疾病的發病機制及臨床治療提供理論支持。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1研究對象 選取安慶市第一人民醫院HBV相關肝病患者119例，其中CHB患者57例，LC患者40例， HCC患者22例。健康對照組(health controls,HC)選擇我院性別、年齡相匹配的體檢健康者27例。CHB、LC、HCC診斷分別符合《慢性乙型肝炎防治指南 2010年更新版》和《原發性肝癌診斷標準》，并排除HAV、HCV、HEV、HIV和其他嗜肝病毒感染，同時排除自身免疫性疾病等導致的肝損害及肝臟以外的惡性腫瘤。……