阿昔替尼在腎細(xì)胞癌治療中的臨床研究進(jìn)展

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院 腫瘤中心，吉林 長(zhǎng)春 130021）

腎癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率約占新發(fā)癌癥病例的3%～5%，近50%患者在確診后5年內(nèi)死亡[1]。腎細(xì)胞癌源自腎上皮細(xì)胞，在腎癌中所占比例＞90%，對(duì)于早期的局部腎細(xì)胞癌，手術(shù)是主要的治療手段。轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌主要以全身系統(tǒng)治療為主。臨床中大約1/3 患者確診時(shí)已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，高達(dá)40%局限性腎細(xì)胞癌患者在病程中發(fā)生轉(zhuǎn)移。眾所周知，腎癌對(duì)傳統(tǒng)的放化療均不敏感，α 干擾素和白細(xì)胞介素-2 等細(xì)胞因子治療亦難以達(dá)到理想的治療效果，靶向治療的進(jìn)展為該疾病帶來(lái)了顯著療效。目前已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批準(zhǔn)的靶向藥物包括多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（如索非替尼、阿昔替尼）、雷帕霉素的哺乳動(dòng)物靶標(biāo)復(fù)合物-1 激酶抑制劑（如替西莫司和依維莫司）、人源化抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）單克隆抗體（如貝伐單抗）等。其中利用酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療廣泛應(yīng)用于臨床一、二線治療[2]。比較阿昔替尼與索拉非尼治療晚期腎細(xì)胞癌的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，已經(jīng)確立了阿昔替尼在延長(zhǎng)全身治療失敗后的腎細(xì)胞癌患者無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival,PFS）方面的優(yōu)勢(shì)，阿昔替尼中位PFS為6.7個(gè)月，索拉非尼中位PFS為4.7個(gè)月，客觀緩解率分別為19%和9%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[3]。2012年FDA 批準(zhǔn)阿昔替尼口服制劑上市，主要用于全身治療失敗后的晚期RCC[4]。

1 阿昔替尼的作用機(jī)制

血管生成和血液供應(yīng)是癌癥進(jìn)展、生長(zhǎng)和擴(kuò)散所必需的條件，破壞內(nèi)皮細(xì)胞反應(yīng)可阻止腫瘤的生長(zhǎng)。……