IL-2/GM-CSF體外處理的外周血單個(gè)核細(xì)胞對(duì)再生障礙性貧血小鼠T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的影響*

（廣州市第十二人民醫(yī)院 血液科，廣東 廣州 510620）

再生障礙性貧血（以下簡稱再障）是一種主要由T淋巴細(xì)胞免疫紊亂介導(dǎo)的獲得性骨髓造血功能衰竭癥，主要表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，可出現(xiàn)較嚴(yán)重的感染、貧血及出血。隨著免疫抑制劑治療及造血干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展，該病的預(yù)后得到大大改善。盡管如此，仍有部分患者對(duì)免疫抑制劑治療不耐受、無效[1-2]。本課題組前期應(yīng)用白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2,IL-2）/粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）體外處理的自體外周血單個(gè)核細(xì)胞治療約200例再障患者，獲得約80%總有效率及30%完全緩解率，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，為再障患者提供了開創(chuàng)性的可選擇的療法，但缺乏系統(tǒng)的機(jī)制探索[3-7]。T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)及多種與造血有關(guān)的正負(fù)調(diào)控細(xì)胞因子分泌異常在再障的發(fā)生、發(fā)展及臨床轉(zhuǎn)歸中起著重要作用。因此，本實(shí)驗(yàn)通過觀察IL-2/GM-CSF體外處理的外周血單個(gè)核細(xì)胞對(duì)再障小鼠T淋巴細(xì)胞亞群比例及造血細(xì)胞因子水平的影響來探討再障細(xì)胞治療的機(jī)制，為臨床研究提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物及分組

清潔級(jí)雌性BALB/c小鼠（H-2d，Mlsb）42只，8～10周齡，體重16～18 g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。其中6只不做任何處理的小鼠作為對(duì)照組；24只小鼠復(fù)制免疫介導(dǎo)模型后作為模型組和干預(yù)組，模型組12只小鼠輸注生理鹽水，干預(yù)組12只小鼠輸注細(xì)胞。剩余12只小鼠采集外周血單個(gè)核細(xì)胞。清潔級(jí)DBA/2小鼠（H-2d，Mlsa）3只，雌雄兼用，6～14周齡，體重16～20 g，作為胸腺、淋巴結(jié)細(xì)胞供體，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。……