阿爾茨海默病影像基因組學研究進展

呂玉婷，姚旭峰,3*，卜溪溪，徐 松，黃 鋼

(1.上海理工大學醫療器械與食品學院，上海 200082；2.上海健康醫學院醫學影像學院，上海 201318；3.上海市分子影像學重點實驗室，上海健康醫學院，上海 201318)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一種病因未明的進行性神經系統退行性疾病，也是最常見的癡呆類型，占全部癡呆的50%～70%，病因尚未明確，且無可有效治愈藥物或改變其病理進程的手段[1]。為診斷及預測AD，有學者[2]基于影像組學方法，將影像學特征與臨床信息等相結合，并建立模型進行個性化評估；分子生物學研究[3]也證實多個易感基因與AD密切相關。本文從AD相關影像學表型、基因組學特征及影像-基因關聯各方面對影像基因組學AD研究現狀及進展進行綜述。

1 影像基因組學簡介

影像基因組學對影像學表型與基因組數據進行關聯分析，剖析其間的關聯性，以影像學表型作為遺傳變異和診斷之間的中間表型來探究AD的發病機制，兼具可早期預測疾病及多模態、高通量、非入侵式獲取病變表型特征的雙重優勢。將多模態腦影像學表型與基因數據結合分析，通過影像學表型檢測遺傳變異或評估已確定的遺傳風險對大腦的影響，比單純基因研究更為有效。

2 AD影像基因組學研究現狀

2.1 相關影像學表型的研究現狀 目前AD常用影像學檢查方法有MRI和PET。MRI主要包括結構MRI(structural MRI, sMRI)、功能MRI(functional MRI, fMRI)和彌散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)。sMRI能直接反映腦區關鍵部位的形態學改變，清楚顯示大腦灰白質體積萎縮程度；fMRI特指血氧水平依賴(blood oxygenation level dependent, BOLD)-fMRI，通過檢驗腦細胞在血液流動時的磁場變化完成腦部功能成像；……