小柴胡湯加減聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床評(píng)價(jià)*

王紅娣，楊金香，張春霞，高聰慧，張 健

（河北省玉田縣醫(yī)院，河北 唐山064100）

支原體肺炎是由支原體感染引起的肺部實(shí)質(zhì)性肺 炎及毛細(xì)支氣管肺炎，是兒童社區(qū)獲得性肺炎中常見(jiàn)病癥。該病臨床起病隱匿，有2～3周的潛伏期，常見(jiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣促等癥狀，隨著病情的進(jìn)展，癥狀會(huì)進(jìn)一步加重，可導(dǎo)致肺不張、氣胸、縱隔積氣、胸腔積液、壞死性肺炎、肺不張、呼吸窘迫等重度肺部癥狀，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康，也不利于患兒的發(fā)育和生長(zhǎng)［1-2］。目前主要采取對(duì)癥及抗生素治療等，但癥狀緩解及預(yù)后欠佳［3-5］。小柴胡湯源自《傷寒雜病論》，主治各種肺炎喘嗽病之痰熱閉肺證等［6-7］。本研究中觀察了在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以小柴胡湯加減治療小兒支原體肺炎的臨床療效及對(duì)患兒炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，經(jīng)胸部X線攝片、血常規(guī)檢查、支原體培養(yǎng)試驗(yàn)等結(jié)果確診；年齡不超過(guò)12歲；對(duì)本研究擬用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。本研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》中的倫理學(xué)要求，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；入組前已接受其他治療；精神狀態(tài)異常；自身免疫性疾??；先天性呼吸系統(tǒng)或肺部功能疾病。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完善；未按本研究治療方案服藥；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年1月至2018年2月收治的支原體肺炎患兒90例，按隨機(jī)雙盲法分為治療組和對(duì)照組，各45例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1兩組患兒一般資料比較（n＝45）

1.2 方法

兩組患兒均予退熱、止咳、祛痰、平喘、氧療等基礎(chǔ)治療，予注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格為每瓶250 mg）30 mg／kg，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，每日2次，持續(xù)7 d；并予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格為每支0.1 g）0.1 g，溶于適量溫開(kāi)水中口服，每日1次，連續(xù)服用7 d。治療組患兒加服小柴胡湯加減，組方為生石膏30 g，柴胡、生姜、黃芩各9 g，黨參、清半夏各6 g，炙甘草5 g，大棗4枚，加水煎煮濃縮至100 mL，每日1劑，分3次口服。6歲以下患兒每1.5 d 1劑，6歲及以上患兒1 d 1劑，隨證加減（熱退，僅出現(xiàn)咳嗽、有痰，去生石膏，加用蘆根、瓜蔞各10 g，桔梗8 g，款冬花、紫苑各6 g；喘促明顯，加用桔梗8 g，杏仁、葶藶子6 g），連續(xù)服用1周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）癥狀體征改善時(shí)間。記錄患兒退熱時(shí)間、胸部X線攝片病灶吸收時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間。2）炎性因子水平。分別于治療前后1 d采集患兒空腹靜脈血各約3 mL，采用Sorvall Legend Micro 21型低溫高速離心機(jī)（賽默飛世爾科技＜中國(guó)＞有限公司）離心，分離得血清，采用MultiFlo FX型多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)BioTek儀器有限公司），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、降鈣素原（PCT）水平。檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京蘭博利德生物科技有限公司，按儀器操作規(guī)程及試劑盒說(shuō)明書要求操作。3）免疫功能指標(biāo)。采用Quanta SC型流式細(xì)胞儀（美國(guó)Beckman公司），以免疫比濁法檢測(cè)患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海信裕生物科技有限公司，按儀器操作規(guī)程及試劑盒說(shuō)明書要求操作。

療效判定［9］：治愈，發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀和病灶均完全消失；顯效，癥狀顯著改善，病灶大部分消失；有效，癥狀緩解，病灶部分消失；無(wú)效，癥狀無(wú)改善，甚至有進(jìn)一步惡化趨勢(shì)?？傆行В街斡?顯效+有效。

安全性：觀察患兒惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、局部疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

3 討論

支原體肺炎以兒童為高發(fā)群體［9］。若不及時(shí)干預(yù)，病情遷延會(huì)對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成不可逆損傷。早期積極治療可獲得良好的預(yù)后，并縮短療程。當(dāng)前，臨床治療支原體肺炎主要采用對(duì)癥治療和抗生素支持治療，但耗時(shí)較長(zhǎng)，預(yù)后欠佳［10］。在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以中藥干預(yù)，可進(jìn)一步提高療效。

表2兩組患兒臨床療效比較［例（%），n＝45］

表3兩組患兒癥狀體征消退及住院時(shí)間比較（±s，d，n＝45）

表3兩組患兒癥狀體征消退及住院時(shí)間比較（±s，d，n＝45）

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表4兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n＝45）

表4兩組患兒炎性因子水平比較（±s，n＝45）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。

?

表5兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較（±s，g／L，n＝45）

表5兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較（±s，g／L，n＝45）

?

表6兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝45］

中醫(yī)理論中根據(jù)支原體肺炎病機(jī)可將其歸為“喘嗽”“咳嗽”范疇，是由患兒自身正氣不足及外感風(fēng)熱邪毒、濕熱之毒侵入機(jī)體犯于肺臟，致肺氣失宣郁閉而發(fā)為喘。另外，小兒肢體嬌嫩，自身營(yíng)衛(wèi)不固及后天失養(yǎng)，導(dǎo)致肺脾虛弱，邪毒入侵閉肺，而發(fā)為嗽，邪毒致肺臟痰熱瘀閉，使患兒表現(xiàn)為寒熱、咳嗽、盜汗、胸痛等癥狀［11-12］。故中醫(yī)治療應(yīng)以解表散熱、宣肺平喘、止咳化痰為主要原則。

本研究中，治療組患兒的臨床療效相比于對(duì)照組顯著提升，且退熱、胸部X線攝片病灶吸收、咳嗽消失、住院的時(shí)間均進(jìn)一步縮短，表明小柴胡湯加減能進(jìn)一步提高臨床療效，促進(jìn)病情緩解。小柴胡湯組方中柴胡有和解表里、疏肝解郁功效，黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒功效，生姜能活血驅(qū)寒、溫脾升肺，大棗、黨參能補(bǔ)脾益氣、暖胃和中、止咳祛痰，清半夏能燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，生石膏能清熱、止咳、平喘，炙甘草能理氣和中、調(diào)和諸藥［4］。全方配伍合理，共奏解表散熱、補(bǔ)虛益氣、宣肺平喘、止咳化痰之功效。可隨證加減，僅有咳嗽、咳痰，方中去除生石膏，加用款冬花、蘆根、紫苑、桔梗、瓜蔞等加強(qiáng)止咳化痰作用；喘癥明顯，可加用杏仁、葶藶子、桔梗宣肺平喘。治療組患兒的CRP，IL-1β，PCT水平均明顯低于對(duì)照組，表明小柴胡湯加減能進(jìn)一步降低患兒體內(nèi)的高炎性反應(yīng)狀態(tài)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小柴胡湯中黃芩、柴胡的活性成分能有效抑制各種肺部感染的細(xì)菌、病原體的生長(zhǎng)，減輕炎性反應(yīng)及超敏反應(yīng)，抗炎作用明顯，從而可顯著降低機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài)［13］。治療組患兒的IgA，IgG，IgM等免疫功能指標(biāo)水平明顯高于對(duì)照組，這是因?yàn)榉街悬h參、大棗有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神功效，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［14］。治療組不良反應(yīng)相比對(duì)照組未明顯增加，提示加用小柴胡湯加減不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，小柴胡湯加減聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎，能進(jìn)一步提高臨床療效，縮短癥狀體征消退時(shí)間，降低CRP，IL-1β，PCT等炎性因子水平，改善IgA，IgG，IgM等免疫功能指標(biāo)。