紫杉醇脂質體聯合卡培他濱治療胃癌效果及對C-12多腫瘤標志物蛋白芯片水平的影響*

王亞軍，李松波，楊 謙

（1.河北省武安市第一人民醫院，河北 邯鄲056300；2.河北省邯鄲市中心醫院，河北 邯鄲056000）

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，其癌變主要起源于胃黏膜上皮細胞的惡性增生，進而浸潤到整個胃部組織。早期胃癌無明顯癥狀，易漏診、誤診［1］。胃癌確診時多已處于中晚期，此時應以控制病灶、延緩病情進展和改善預后效果為主要治療目的［2］。對于身體情況較好、可耐受化學治療（簡稱化療）者，化療是最佳的支持治療方式。胃癌的化療方案較多，但缺乏公認的最佳方案［3］。氟尿嘧啶聯合順鉑是當前胃癌化療常用方案，氟尿嘧啶主要作用于腫瘤細胞S期，可干擾其DNA的合成，順鉑可破壞腫瘤細胞DNA的堿基對，從而抑制腫瘤細胞增殖，且對其細胞膜結構也有一定破壞作用［4］。但該方案效果欠佳，多個化療周期也不能改善緩解率。紫杉醇脂質體為紫杉醇的新劑型，相比于傳統的紫杉醇，對各型腫瘤療效均有顯著提升；卡培他濱是治療胃腸腫瘤的常用藥物，其療效優于氟尿嘧啶［5］。本研究中對胃癌患者給予紫杉醇脂質體聯合卡培他濱方案治療，并與氟尿嘧啶聯合順鉑方案對比，同時觀察患者C-12多腫瘤標志物蛋白水平的變化情況。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合國家消化系疾病臨床醫學研究中心《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見》相關診斷標準［6］，并經CT、MRI影像學，組織病理學檢查確診；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；對本研究擬用藥物無禁忌證和過敏反應；患者精神狀態、認知功能正常，能配合治療。本研究方案符合《赫爾辛基醫學宣言》倫理學要求，患者自愿參加研究。

排除標準：嚴重肝、腎功能衰竭；治療期間接受其他藥物治療；基礎資料、臨床資料缺失或不完善；并發自身免疫性疾病、炎癥性疾病。

脫落／剔除標準：中途自愿退出本研究；未嚴格按本研究治療方案進行治療；檢查結果缺失或不完善，不能進行療效判斷；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取武安市第一人民醫院2015年7月至2018年7月收治的胃癌患者470例，隨機分為觀察組和對照組，各235例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n＝235）

1.2 方法

對照組患者給予氟尿嘧啶+順鉑化療方案：注射用氟尿嘧啶（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20051619，規 格 為 每 瓶250 mg）400 mg／m2，加 入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，于第1天、第2天給藥；注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20073653，規格為每瓶20 mg）40 mg／m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，持續滴注時間長于4 h，于第1～3天給藥；以21 d為1個治療周期。觀察組患者給予紫杉醇脂質體聯合卡培他濱方案：注射用紫杉醇脂質體（南京綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030357，規格為每支30 mg）150 mg／m2，加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，持續滴注超過3 h，于第1天給藥；卡培他濱片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20143044，規格為每片0.5 g）2.5 g／m2，分早晚2次于飯后0.5 h服用，連用2周，休息1周，以21 d為1個給藥周期。兩組患者均連續治療4個周期，治療期間均給予營養支持治療、止吐、護胃、保肝、補充水電解質等基礎治療手段，并定期監測血常規、血壓，避免惡性不良事件的發生。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）多腫瘤標志物蛋白水平。分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血各約2 mL，離心，分離得血清，采用C-12型腫瘤診斷用蛋白芯片試劑盒（簡稱C-12，德國Merck公司）和HD-2001A型生物芯片檢測儀檢測糖鏈抗原19-9（CA19-9）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原242（CA242）、癌抗原125（CA125）、癌抗原15-3（CA15-3）、甲胎蛋白（AFP）、鐵蛋白、游離型前列腺特異性抗原（f-PSA）、前列腺特異性抗原（PSA）、生長激素（HGH）、絨毛膜促性腺激素β（β-HCG）水平，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。2）生活質量。采用癌癥患者生活質量測定量表（EORTC QLQ-C30）評估生活質量，該量表包括生理功能、心理功能、社交功能、周圍環境功能4項內容，每項評分范圍為0～100分，分值越高表明生活質量越好。

療效判定［7］：1）近期療效。完全緩解（CR），病灶完全消失，至少維持1個月；部分緩解（PR），病灶縮小體積超過50%，且至少持續1個月；穩定（SD），病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，且無新的腫瘤病灶出現，至少持續1個月；進展（PD），病灶未縮小，病灶增大體積超過25%，或有新病灶出現。客觀緩解（OR）＝CR+PR；疾病控制（DC）＝CR+PR+SD。2）遠期療效：隨訪2年，統計局部復發、遠端轉移率、死亡等發生情況。

安全性：統計患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2兩組患者近期療效比較［例（%），n＝235］

表3兩組患者遠期療效比較［例（%），n＝235］

表4兩組患者C-12多腫瘤標志物蛋白水平比較（±s，n＝235）

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表5兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝235）

表5兩組患者生活質量評分比較（±s，分，n＝235）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05。

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表6兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝235］

3 討論

胃癌的化療方案較多，多藥聯合化療是當前發展趨勢［8］。臨床常用的氟尿嘧啶聯合順鉑的方案可從不同作用途徑發揮協同增效作用，殺滅腫瘤細胞，抑制其增殖［9］。但即使多周期應用，患者的病灶緩解控制率仍難有較大提升，且不良反應大，部分患者難以忍受而減量或中斷治療，影響療效，故有必要優化現有化療方案。

本研究中，與對照組比較，觀察組客觀緩解率和疾病控制率顯著升高，表明紫杉醇脂質體聯合卡培他濱能進一步改善胃癌的治療效果，增強對病灶的控制力度。紫杉醇為紫杉烷類天然抗腫瘤藥物，其作用機制為與游離的微管蛋白結合，促進微管生成，同時抑制其解聚，從而抑制細胞的有絲分裂，殺傷腫瘤細胞［10］。而常規的紫杉醇注射液中含有聚氧乙烯蓖麻油、無水乙醇等，毒性大，易產生嚴重不良反應。紫杉醇脂質體是將紫杉醇包裹在脂質囊泡中，避免使用聚氧乙烯蓖麻油、無水乙醇等高毒性溶劑，同時這種脂質體載藥結構具有靶向性，可將藥物運輸至腫瘤病灶等特定部位而發揮治療作用，可減少藥物在其他正常部位的分布［11］。卡培他濱為新型口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物，為氟尿嘧啶的前體藥物，進入體內后可經胸苷磷酸化酶類代謝轉化為氟尿嘧啶發揮作用。由于腫瘤病灶組織中胸苷磷酸化酶含量高，故腫瘤組織中卡培他濱較多轉化為氟尿嘧啶發揮作用［12-13］。采用口服形式給藥，有助于提高患者的順應性和治療依從性。

觀察組患者治療后的C-12多腫瘤標志物蛋白水平均顯著低于對照組，從分子學角度證實了紫杉醇脂質體聯合卡培他濱對于胃癌的治療效果較好。C-12蛋白芯片試劑盒的應用，通過觀察多種相關的腫瘤標志物蛋白水平，能更準確地評估患者的病情進展情況，對于胃癌的診斷、病情評估、預后效果判斷有重要作用。治療后，觀察組患者的生活質量各項評分均優于對照組，表明紫杉醇脂質體聯合卡培他濱化療能改善預后，隨訪期間，患者復發和轉移程度均較輕，改善了心理、生理、日常活動、社會功能等方面的生活質量水平。隨訪中發現，觀察組局部復發率、遠端轉移率、死亡率均低于對照組，表明其治療方案遠期療效較好。此外，兩組患者不良反應發生率均較低。

綜上所述，紫杉醇脂質體聯合卡培他濱方案治療胃癌，能顯著降低C-12多腫瘤標志物蛋白水平，提高生活質量，降低局部復發率、遠端轉移率和死亡率，為胃癌的化療提供新的選擇方案。