甘氨雙唑鈉調強放射治療口腔癌臨床觀察*

吳福道，陶 洪，張小靜，胡 芳，李海英

（四川省達州市中心醫院，四川 達州635000）

口腔癌包括唇癌、舌癌、口底癌、齒齦癌、頰黏膜癌、硬腭癌等，占全身惡性腫瘤的1.9%～3.0%，占頭頸部惡性腫瘤的4.7%～20.3%（居頭頸惡性腫瘤第2位）［1］。男性較女性發病率高，吸煙或酗酒的男性為高發人群。臨床以手術及放射治療（簡稱放療）為主要治療手段，晚期或不宜手術患者以放療為主。口腔腫瘤淋巴引流豐富，極易引起淋巴結轉移，且大部分為高分化鱗癌，易產生乏氧細胞，導致對射線治療的抗拒，影響療效。乏氧為放療效果差的獨立預后因子［2-3］，殺死乏氧細胞需要3倍于有氧細胞的劑量［4］，但放療劑量過高會對正常組織造成永久性損傷，因此應重視提高乏氧細胞對射線的敏感性。甘氨雙唑鈉屬新型硝基咪唑類化合物，對實體瘤乏氧細胞有較明顯的放射增敏作用［5］。本研究中探討了甘氨雙唑鈉用于口腔癌調強放療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2016年至2018年收治的口腔癌患者56例，其中舌癌14例、口底癌8例、齒齦癌9例、頰黏膜癌11例、硬腭癌8例、軟腭癌6例，病理類型均為高分化鱗癌；年齡26～69歲，平均61歲；卡氏生活質量（KPS）評分大于70分；不適合手術、術后復發或淋巴結轉移，可測到原發病灶或淋巴結轉移灶；CT、血常規、肝腎功能、心電圖檢查結果均正常；無放療禁忌證；均為首次接受放療。隨機分為治療組和對照組，各28例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用Primus M型直線加速器（德國Siemens公司）行調強放療。原發病灶（GTV）及淋巴結轉移灶（GTVnd）照射劑量為66～70 Gy，相應淋巴結引流區預防照射劑量為50～60 Gy。治療組患者行調強放療前1 h內予甘氨雙唑鈉注射液（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20070031，規格為每支0.25 g）800 mg／m2，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，30 min內滴完，每周一、三、五給藥，直至放療結束。治療期間每周查血常規，肝、腎功能及電解質，出現不適癥狀時對癥處理。

1.3 觀察指標與療效判定標準

計算兩組患者達到同樣治療水平所需標準的中位照射劑量，并計算放射增敏比（SER）。放療結束后1個月評定療效［6］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效＝CR+PR，疾病控制＝CR+PR+SD。毒副反應［7］分為輕度（Ⅰ度）、中度（Ⅱ度）、重度（Ⅲ度）、威脅生命（Ⅳ度），統計發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。兩組達有效時SER為1.38，達CR時SER為1.29。

表1兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝28］

表2兩組患者療效達CR和有效時所需照射劑量比較（n＝28）

表3兩組患者毒性反應發生情況比較［例（%），n＝28］

3 討論

放療是口腔腫瘤的主要治療手段，口腔腫瘤淋巴引流豐富，淋巴結轉移率為36%（T3和T4期時50%～70%），臨床淋巴結陰性的患者病理證實轉移率為21%～27%［1］。口腔結構復雜，單純手術難以完全切除病灶，一般術后需行放療，部分患者診斷時已無手術指征，需行放療控制病情。特殊部位的腫瘤，如口底、舌根、舌體等手術難度大，一般以放療為主要治療手段。口腔腫瘤一般分化程度較高，乏氧細胞多，對射線抗拒。為改善腫瘤的乏氧性，提高放療敏感性是臨床研究的熱點。

甘氨雙唑鈉是增強實體瘤對放射線敏感性的一線新藥，其作用機制為固定放射線對腫瘤乏氧細胞DNA的損傷并抑制其修復，從而提高乏氧細胞對輻射的敏感性。而甘氨雙唑鈉對頭頸部腫瘤的放療有明顯增敏作用［8-10］。

本研究結果顯示，治療組有效率顯著高于對照組；兩組患者放療后均發生毒性反應，其中骨髓抑制以Ⅰ度為主，發生率均較低，對癥治療后不影響治療；胃腸道反應臨床表現以惡心、嘔吐、納差為主，多表現為Ⅰ度，對癥治療后不影響治療；皮膚反應和口腔黏膜反應發生率為100.00%，這主要是因為頸部皮膚嬌嫩，極易受到射線損傷，口腔黏膜放療后易引起充血水腫、糜爛、滲液，原因為口腔黏膜上感覺神經豐富，口腔腫瘤淋巴引流豐富，放療一般需包含頸部淋巴結引流區，照射野較大。

綜上所述，甘氨雙唑鈉對口腔癌調強放療有增敏作用，且不會增加放療不良反應。