胞二磷膽堿聯(lián)合尼麥角林治療急性腦梗死臨床評價*

廖忠正，龍登毅，貝 箏，俞 容，楊國正，吳小曇，許書源

（1.海南省干部療養(yǎng)院·海南省老年病醫(yī)院，海南 海口571100；2.海南省人民醫(yī)院，海南 海口570311）

急性腦梗死為腦血管意外性疾病，常規(guī)治療的預后欠佳，由于腦內(nèi)短暫或持續(xù)缺血缺氧，對腦組織神經(jīng)功能造成損傷，使得患者出現(xiàn)認知功能障礙［1-2］，表現(xiàn)為記憶力、定向力、語音、活動功能的缺失，嚴重影響治療后恢復過程中的生活質(zhì)量和身心健康。目前以藥物治療為主，抗血小板聚集、改善微循環(huán)、控制血壓、補充電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療手段發(fā)揮著重要作用［3-4］。尼麥角林為常用的半合成麥角堿衍生物，屬α受體拮抗劑，具有擴張腦血管、改善顱內(nèi)微循環(huán)的作用，常用于治療急性腦梗死［5］，但其恢復腦功能的效果欠佳。胞磷膽堿鈉為腦代謝激活劑，可保護腦細胞，改善腦功能狀態(tài)，增強腦組織上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)功能［6］。本研究中探討了胞二磷膽堿聯(lián)合尼麥角林治療急性腦梗死的臨床療效及對患者血清生物學指標的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會《中國急性腦梗死后出血轉(zhuǎn)化診治共識》［7］診斷標準，經(jīng)頭顱CT、核磁共振（MRI）等影像學及血管造影檢查確診；首次發(fā)病；對本研究擬用藥物無明顯禁忌證。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發(fā)其他心腦血管疾病；原發(fā)性認知功能障礙、精神疾病；嚴重心、肝、腎功能不全及多器官功能衰竭；一般資料、臨床資料缺失或不全。

脫落／剔除標準：未嚴格按本研究治療方案接受治療；中途自愿退出本研究；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取海南省老年病醫(yī)院2017年6月至2019年6月收治的急性腦梗死患者84例，隨機分為觀察組和對照組，各42例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1兩組患者一般資料比較（n＝42）

1.2 方法

兩組患者均予急性腦梗死的基礎(chǔ)治療，包括常規(guī)抗凝、溶栓、抗血小板、調(diào)血脂等，并予注射用尼麥角林（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20058886，規(guī)格為每支4 mg）4 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日2次。觀察組患者加用胞二磷膽堿注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H22026208，規(guī)格為每支2 mL∶0.25 g）4 mL溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每日2次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）神經(jīng)功能。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價患者神經(jīng)功能的缺損程度，滿分42分，得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴重。2）認知功能。采用簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價患者認知功能，滿分均為30分，分值越高表明認知功能越好。3）血清學指標。分別于患者入院時、治療結(jié)束后采集空腹靜脈血各約3 mL，離心，分離得血清，以放射免疫分析法，采用AQT90 FLEX型放射免疫分析儀（丹麥雷度公司）檢測血清中胰島素樣生長因子1（IGF-1）、β肌動蛋白（β-actin）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平。試劑盒均購自大連美侖生物科技有限公司，按儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書要求操作。4）生活質(zhì)量。采用健康調(diào)查簡表（SF-36）評價，分為生理職能、情感職能、軀體功能、社會功能4項，每項評分范圍0～100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定［8］：顯效，頭痛、嘔吐、意識障礙等各項癥狀基本消失，MMSE評分高于24分；有效，臨床癥狀均明顯減輕，MMSE評分20～24分；無效，臨床癥狀無明顯改善，MMSE評分低于20分。總有效＝顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、胸悶、食欲降低、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝42］

表3兩組患者神經(jīng)功能及認知功能評分比較（±s，分，n＝42）

表3兩組患者神經(jīng)功能及認知功能評分比較（±s，分，n＝42）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。

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表4兩組患者血清學指標比較（±s，ng／mL，n＝42）

表4兩組患者血清學指標比較（±s，ng／mL，n＝42）

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3 討論

急性腦梗死的發(fā)病機制復雜，予以溶栓、抗凝、抗血小板聚集、調(diào)血脂等為主的基礎(chǔ)治療，雖可解除堵塞、狹窄血管導致的顱內(nèi)缺血缺氧狀態(tài)，緩解顱內(nèi)缺血壞死引起的各種惡性臨床癥狀，但對已出現(xiàn)損傷的腦部神經(jīng)功能組織的改善效果欠佳，治療后患者仍會出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀，影響認知功能、日常生活狀態(tài)等。尼麥角林為半合成α受體阻斷劑，可擴張顱內(nèi)血管，改善顱內(nèi)微循環(huán)，有效降低缺血性腦梗死對顱內(nèi)組織功能的損傷，有助于恢復腦部功能［9］。本研究中對照組總有效率超過70%，提示尼麥角林單用即有一定療效，且仍有提高空間。

表5兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分，n＝42）

表5兩組患者生活質(zhì)量評分比較（±s，分，n＝42）

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表6兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝42］

胞磷膽堿鈉為核苷類藥物，為經(jīng)典的腦部代謝功能保護劑，可通過促進腦細胞磷酸化提高腦細胞攝氧量，逐步恢復受損的腦部細胞。并增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能，特別是激活與顱內(nèi)意識密切相關(guān)的網(wǎng)狀內(nèi)皮組織功能，可促進患者蘇醒［10］，同時，可改善患者的血管張力，增加顱內(nèi)血管的血流量，改善腦內(nèi)血管微循環(huán)［11］。本研究中，相較于對照組，觀察組患者的臨床療效得到進一步提升，且各項認知功能評分均有顯著改善，充分表明兩藥聯(lián)用治療急性腦梗死，可減輕顱內(nèi)損傷，有助于腦組織功能的修復。IGF-1為生長調(diào)節(jié)素，具有神經(jīng)營養(yǎng)功能，能抑制神經(jīng)細胞的凋亡，由于急性缺血對腦內(nèi)神經(jīng)的損傷，急性腦梗死患者體內(nèi)IGF-1處于較低水平［12］。β-actin為肌動蛋白中的亞類，在腦內(nèi)血管內(nèi)皮細胞中分布水平較低，當機體出現(xiàn)腦部功能損傷如腦梗死、腦卒中等，腦內(nèi)血管內(nèi)皮細胞缺血缺氧刺激β-actin蛋白釋放，使體內(nèi)β-actin處于較高水平［13］。H-FABP主要存在于機體的心肌細胞、腦內(nèi)細胞中的小分子蛋白質(zhì)，是腦內(nèi)細胞損傷的重要標志物，可參與細胞內(nèi)脂肪酸等代謝物質(zhì)的轉(zhuǎn)運、分解過程，當腦梗死發(fā)生后出現(xiàn)神經(jīng)損傷，顱內(nèi)產(chǎn)生大量脂肪酸類代謝物，H-FABP水平也會顯著升高［14］。本研究中，觀察組患者的IGF-1，β-actin，H-FABP水平均有顯著改善，從分子生物學角度證實了胞磷膽堿鈉輔助治療腦梗死的療效更顯著。患者腦梗死癥狀得以緩解，認知功能恢復正常，各項血清學指標改善，生活質(zhì)量也得以恢復。此外，相較于對照組，觀察組的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯增加。

綜上所述，胞二磷膽堿注射液聯(lián)合尼麥角林治療急性腦梗死，能改善患者的認知功能、血清生化指標，提高生活質(zhì)量。