小分子Janus激酶抑制劑在炎癥性腸病中的應(yīng)用

柴昕浩，劉俊

(1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院 感染性疾病科，山西 太原 030012)

炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制研究尚未明確，目前臨床上逐漸開始使用生物制劑用于該病的治療，本文主要針對JAK 激酶（janus kinase,JAK）抑制劑在炎癥性腸病中的治療作一綜述。

1 炎癥性腸病

炎癥性腸病是一種全球內(nèi)的常見疾病，包含潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等[1]。該病由參與促炎、抗炎過程的分子表達(dá)失調(diào)而引發(fā)的腸道慢性復(fù)發(fā)的免疫性疾病[2]。目前病因尚不明確，考慮與遺傳的易感性、外部的環(huán)境和腸道共生菌群有關(guān)，多種炎癥因子參與其發(fā)生過程[3]。該病在西方國家的發(fā)病率逐漸穩(wěn)定（＞0.3%），在我國等發(fā)展中國家的發(fā)病率逐步升高[4]。克羅恩病特點(diǎn)是較深層的黏膜炎癥，影響整個(gè)胃腸道，但潰瘍性結(jié)腸炎為連續(xù)性淺表炎癥僅限于結(jié)腸，常見癥狀為腹痛、腹瀉等[5]。目前，常用的治療包括免疫調(diào)節(jié)劑和生物制劑，其中包括抗腫瘤壞死因子、抗白細(xì)胞介素-12/白細(xì)胞介素-23 劑，目前仍存在部分患者對上述藥物不耐受、反應(yīng)差的情況[6]。因此需要更有效、更安全的藥物，不斷發(fā)現(xiàn)新的病理、生理學(xué)途徑，越了解炎癥性腸病的機(jī)制，就越有可能開發(fā)新療法。

2 JAK 激酶的作用

Janus 激酶是一個(gè)酪氨酸激酶的家族，存在于細(xì)胞內(nèi)，包含JAK1、JAK2、JAK3 和TYK2。其作用是激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子以及轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）因子，然后轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核進(jìn)一步激活或抑制效應(yīng)基因的傳導(dǎo)[7]。 這些對炎癥介質(zhì)的下游調(diào)節(jié)至關(guān)重要，Janus 激酶-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)……