乙肝病毒感染合并肺結核患者護肝治療的臨床觀察及分析

依娜瓦提克孜?庫爾班

肺結核作為臨床上一類傳染病，在臨床上具有較高的發病率，中國作為結核病負擔最重的一大國家，患肺結核的總人數位居世界第二，僅僅次后于印度。與此同時，我國也是一個乙肝大國，因此乙肝病毒感染合并肺結核患者人數較多，而肺結核與乙肝病毒感染兩種疾病又會相互影響，進一步加重了患者的病情，加大了臨床治療難度。雖然當前我國臨床針對乙肝病毒感染合并肺結核已經擁有一套相對完善的治療方案，但是應用的藥物均會在一定程度上損傷患者的肝臟。再加上患者患有乙型肝炎，相比于健康人群，其肝臟承受藥物的能力更低，導致部分患者治療過程中出現各種不良反應，從而降低了患者用藥依從性，影響了患者預后。因此有學者建議在應用治療方案治療乙肝病毒感染合并肺結核患者時，還需要采取有效的措施保護患者的肝臟功能[1]。本文乙肝病毒感染合并肺結核患者在常規抗結核治療過程中應用保肝藥物治療的效果進行了探討，詳細內容見下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2017年10月至2019年10 月收治的114例乙肝病毒感染合并肺結核患者作為本研究的對象，按照治療方法不同隨機分為A、B、C三組。A組：男性：女性=25：13，年齡分布25～62歲，中位年齡為（41.35±2.57）歲;B組：男性：女性=5：3，年齡分布22～68歲，中位年齡為（41.38±2.48）歲;C組：男性：女性=27：11，年齡分布24～65歲，中位年齡為（41.32±2.52）歲。三組患者一般資料無顯著差異（P>0.05），提示具有可比性。

1.1.1 納入標準 所有病例均符合《乙型病毒性肝炎檢驗診斷報告模式專家共識》[2]與《肺結核診斷標準》[3]中關于乙肝病毒感染和肺結核的診斷標準;所有病例均伴有不同程度的盜汗、咳嗽、發熱等臨床癥狀;經檢驗乙肝表面抗原結果為陽性，且血清HBV DNA>2.39lg copies/mL;肝功能正常;在本研究前2年內未曾服用任何抗結核、保肝藥物治療;均對本研究知情且簽署了知情同意書。

1.1.2 排除標準 合并乙肝以外其它肝臟疾病;合并有嚴重心臟、腎臟疾患;對復方甘草酸苷片、水飛薊賓等藥物過敏的病例;妊娠期或者哺乳期女性患者。

1.2 方法

所有病例在入院后均需要接受HBV抗原、抗體、HBV、DNA檢測，接受結核菌素試驗，檢測特異性抗體以及胸部X線等等，A組給予抗結核治療方案，方案為2HRS（E）Z/4HR：先抗結核四聯合治療2個月，即口服異煙肼（生產商：山西云鵬制藥有限公司;批準文號：國藥準字H34021587;規格：0.1g*100片），每日0.4g;利福平（生產商：廣東華南藥業集團有限公司;批準文號：國藥準字H44020771;規格：0.15g*100粒），每日0.6g，口服乙胺丁醇（生產商：沈陽紅旗制藥有限公司;批準文號：國藥準字H21022349;規格：250mg*100片），每日0.75g;2個月后，再抗結核2聯治療4個月。即異煙肼與利福平治療，劑量與前2個月相同。B組則是在A治療的基礎上口服水復方甘草酸苷片（生產商：天津天士力圣特制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20040299;規格：35mg*30s），2～3片/次，3次/d;C組患者則是B組治療的基礎上聯合飛薊賓膠囊（生產商：天津天士力圣特制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20040299;規格：35mg*30s）治療，2粒/次，3次/d，三組病例均連續治療6個月。

1.3 觀察指標與判定標準

對比三組患者治療前與治療8周、6個月后的肝功能損害情況。服藥后于2周、4周、8周及8周后每月查1次肝功能;若服藥后出現惡心、嘔吐食欲不振、上腹不適或黃疸等臨床表現者隨時復查肝功能。若ALT≥40 U/L、AST≥40 U/L 、TBiL≥17.2μmol/L、GGT（谷氨酰轉肽酶）≥50U/L 即提示患者肝功損害。其中將ALT介于40U/L～80 U/L判定為輕度肝功能損害，將ALT介于81U/L～200U/L判定為中度肝功能損害;將ALT>200 U/L判定為重度肝功能損害。

1.4 統計學方法

本研究中，數據的統計分析是在SPSS21.0數據統計軟件下開展的，該軟件中n代表的是患者的例數，分別以平均數和百分數表示計量資料和計數資料，對應用t和x2值進行檢驗，當檢驗結果P低于0.05時，表示統計的數據之間存在顯著差異。

2 結果

2.1 治療8周后三組患者功能損害發生率對比

治療過程中，治療8周后A組患者肝功能損害發生率高于B組和C組，B組肝功能損害發生率高于C組，經統計分析具有顯著差（P<0.05），A組和B組中部分病例出現嚴重肝損害，治療中斷，肝功回復后調整了抗結核藥物。見表1所示：

2.2 治療6個月后三組患者功能損害發生率對比

治療6個月后，A組患者肝功能損害發生率略高于B組和C組， 但三組之間無統計學差異（P>0.05）。

2.3 三組治療前后肝功能指標對比

治療8周后，A組和B組的ALT、AST、TBiL、GGT均升高，與治療前對比，有統計學意義（P<0.05）。C組患者的肝功指標，與治療前對比，無統計學差異（P>0.05）。治療6個月后3組患者肝功指標，與治療前對比，均無統計學差異。見表3、4所示：

3 討論

乙肝病毒感染合并肺結核作為臨床上一類常見傳染病，病情比較嚴重，治療難度大。乙肝病毒感染患者治療的關鍵是減少肝細胞壞死、長期抑制病毒或者將其消除，減少其對肝臟的損傷，避免肝纖維化，控制疾病的進展[4]。臨床上治療肺結核主要應用異煙肼、乙胺丁醇等抗結核藥物，但是在用藥過程中，會進一步加重患者的病毒性肝炎的病情。目前治療結核病主要采用異煙肼利福平、吡嗪酰胺等幾種抗結核藥物的聯合化療方案，主要不良反應為藥物性肝損傷，近年來，抗結核藥物引起的肝損傷已位居藥源性肝損傷的首位。抗結核藥物致藥物性肝損害機制主要分為中毒性肝損害和變態反應性肝損害，所謂中毒性肝損害主要是藥物本身或其代謝產物的毒性作用直接和間接造成肝細胞的變性、壞死。研究表明異煙肼、利福平等在肝內經P- 450還原后，還產生電子基、自由基、氧基等毒性代謝產物，與蛋白、核酸等大分子物質結合或造成脂質過氧化，破壞肝細胞膜的完整性和膜的Ca2+-ATP酶系，使細胞內環境Ca2+的穩態被破壞，致肝細胞凋亡。此種損害抗結核藥物與肝損傷之間有明顯量效關系。因此在治療過程中需要加強對患者肝臟的保護[6]。

在本文中，探討了在乙肝病毒感染合并肺結核患者抗結核治療過程中應用保肝藥物治療的效果。結果發現，在治療8周后，與單純抗結核治療的患者相比，應用復方甘草酸苷片+水飛薊賓膠囊治療，肝功能損害發生率13.16%，抗結核藥物+復方甘草酸苷片組肝功能損害發生率28.95%，并且治療過程中ALT、AST、TBiL水平無升高趨勢低于其他兩種治療方案。單純抗結核治療組中出現嚴重肝損害，治療中斷，肝功回復后調整了抗結核藥物。抗結核藥物引起肝損害一般多發生于治療前2、3個月。可見早期保肝治療，尤其是前面3個月，給予保肝治療，有利于抗核治療的順利進行，減少肝損害的發生率。抗結核治療的前復方甘草酸苷片的主要成分是從甘草的根莖中提取而來的物質，該物質的主要成分為甘氨酸、甘草酸、半胱氨酸等等，其中甘草酸具有保護肝細胞膜和降低轉氨酶的功效，發揮抗炎、調節免疫以及抑制病毒增值等功效[7]。而水飛薊賓膠囊作為保肝常用藥物，對肝細胞膜有穩定和保護作用，能通過對特殊位點的阻斷作用阻止多種毒物進入肝細胞，提高肝細胞多種蛋白質表達，促進肝細胞分裂增殖，其擁有調節血脂，對脂質過氧化酶的活性產生抑制，從而減少脂質過氧化造成的損傷，將其與復方甘草酸苷片聯合應用在乙肝病毒感染合并肺結核治療中，二者發揮協同作用，提高肝保護的效果，有利于抗結核、抗病毒治療的順利進行[8]。

參考文獻

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