P62基因對惡性黑色素瘤細胞侵襲的影響及機制研究

易娟娟，招玉玲，謝蒲輝，唐妍，黃惠珍，鄭麗，蔡艷桃，楊競，張晶，毛越蘋

（1.佛山市婦幼保健院 皮膚科，廣東 佛山 528000；2.中山大學孫逸仙紀念醫院 皮膚科，廣東 廣州 510120）

惡性黑色素瘤發病率較低，但病死率非常高，主要是由于細胞生物惡性程度高，且極易侵襲、轉移。因而探索惡性黑色素瘤的侵襲、轉移機制顯得尤為重要，有助于為臨床靶點治療提供新的理論依據。

P62是一個經典的自噬標志基因，其在調控細胞生長、凋亡等生理過程中發揮重要作用[1]。胰腺癌中，P62 與核轉錄因子NRF2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2, NRF2）的激活可以誘導腫瘤細胞化療耐受[2]。卵巢癌中，P62 的聚集可以激活含半胱氨酸的天冬氨酸特異水解酶（cystine containing asparate specific protease-8, Caspase-8），從而促進卵巢癌的進展[3]。食管癌中，P62 蛋白受microRNA-487a 的靶擊，從而促進食管癌細胞的增殖[4]。此外，P62 在乳腺癌中可以通過穩定癌基因MYC的信使RNA 從而維持腫瘤的干性特征，且P62 通過與波形蛋白Vimentin 相互作用促進乳腺癌轉移[5-6]。另有報道，Ⅲ型磷脂酰肌醇激酶VPS34 通過刺激P62 磷酸化參與乳腺癌的發生、發展[7]。上述報道表明，P62 在多種腫瘤的發生發展、生理功能中發揮著重要的作用。盡管如此，P62 在惡性黑色素瘤中的生理作用及機制尚未見報道。本課題組前期研究發現，P62 可以發揮促進黑色素瘤細胞增殖及誘導細胞周期轉化的作用，P62 也參與黑色素瘤侵襲、轉移的過程[8]。因此，本實驗探討P62 在黑色素瘤細胞遷移、侵襲中的作用及其具體機制。

1 材料與方法

1.1 材料

人惡性黑色素瘤細胞株A375 細胞（購自上海生命科學研究院細胞資源……