健體固本合劑治療肺脾氣虛型兒童反復呼吸道感染的療效及對免疫功能的影響

延亮，劉鑒，閆曙光，范玉霞

1.西安高新醫院兒科，陜西 西安 710000；2.西安市中醫醫院兒科，陜西 西安 710021；

3.陜西中醫藥大學基礎醫學方劑學教研室，陜西 咸陽 712046；

4.贛南醫學院第三附屬醫院內一科，江西 贛南 341000

兒童反復呼吸道感染是臨床常見病，指患兒在1年內呼吸道系統受到反復感染，且發作頻繁，超出一定的次數范圍。反復呼吸道感染的發病一般無季節特異性，但受冬春季節寒冷空氣交替影響，發病率略高于其他時間[1]。病情反復發作會對患兒的生長發育造成嚴重影響，若治療不當或不及時可誘發其他并發癥，加大臨床治療難度[2]。有研究表明，兒童期反復呼吸道感染可導致支氣管壁結構受到破壞，降低患兒防御功能，容易并發支氣管哮喘、支氣管肺炎等急慢性疾病，對患兒的呼吸系統造成不良影響[3]。目前，抗生素、免疫調節劑是常用治療方式，但治療效果不理想，不利于疾病轉歸[4]。隨著研究的深入，有學者提出了中西醫結合治療肺脾氣虛型反復呼吸道感染的觀點。健體固本合劑是治療兒童反復呼吸道感染的經驗方，具有扶正固表、健脾益肺的效果，可有效緩解癥狀[5]。本研究旨在觀察健體固本合劑治療肺脾氣虛型兒童反復呼吸道感染的效果及其對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年5 月西安高新醫院兒科收治的反復呼吸道感染患兒90 例作為研究對象。納入標準：①均符合《反復呼吸道感染的臨床概念及處理原則》[6]；②中醫辯證為肺脾氣虛型；③肝腎功能正常。排除標準：①合并肝、腎、心等主要臟器功能障礙者；②合并血液系統疾病者；③對本研究藥物過敏者；④合并支氣管擴張、先天性心臟病或其他慢性感染性疾病者；⑤不能堅持口服中藥治療者；⑥近8周內有接受免疫調節劑治療者；⑦合并佝僂病、營養不良等疾病者。采用隨機數表法將患兒分為觀察組和對照組，每組45例。對照組中男性24例，女性21例；年齡2～8 歲，平均(4.98±0.78)歲；病程1～14 d，平均(7.52±1.92)d；支氣管炎14例，肺炎18例，上呼吸道感染13例。觀察組中男性26例，女性19例；年齡2～8歲，平均(4.95±0.80)歲；病程1～14 d，平均(7.60±1.85)d；肺炎15例，上呼吸道感染17例，支氣管炎13例。兩組患兒的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 對照組給予患兒利巴韋林顆粒(廠家：四川百利藥業有限責任公司；國藥準字：50 mg×18 袋；規格：H51023508)治療，＜2 歲患兒12.5 mg/次，2 次/d，2 歲以上患兒則服用25 mg/次，2 次/d；若患兒合并細菌感染，則與抗生素聯合使用，并根據微量元素檢測結果補充相應的微量元素。4 周為一個療程，連續治療3 個月。觀察組在此基礎上聯合健體固本合劑治療。健體固本合劑處方為：防風5 g、白芍10 g、甘草3 g、浮小麥15 g、炙百部5 g、五味子5 g、黃芪15 g、麥芽15 g、黨參10 g、薄荷5 g、白術15 g、炙枇杷葉5 g，上述12味中藥加300 mL水浸泡，開水煎服，取汁100 mL溫服，每次溫服50 mL，早晚各服用1次。4周為一個療程，連續治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)治療效果；(2)癥狀(咳嗽、發熱、喘息、肺內啰音)消失時間；(3)治療前后的免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M (immunoglobulin M，IgM)、免疫球蛋白G (immunoglobulin G，IgG)的變化。檢測方法：采集患兒用藥前、用藥結束時空腹靜脈血3 mL，常溫靜置15 min 后行離心處理，并取出上層清液，采用免疫透射比濁法(生產廠家：武漢宏恒生物科技有限公司)測定患兒血清中免疫功能變化，操作步驟按說明書進行；(4)治療期間不良反應情況。

1.4 療效評定標準[7]顯效：治療3個療程后臨床癥狀消失，未見復發；有效：治療后臨床癥狀緩解，復發次數≥2次；無效：臨床癥狀緩解，但4周內出現復發。

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為95.56%，明顯高于對照組的82.00%，差異有統計學意義(χ2=4.050，P=0.044＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒的癥狀消失時間比較 治療后，觀察組的咳嗽、發熱、喘息消失時間明顯短于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；但兩組患兒的肺內啰音消失時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的癥狀消失時間比較(±s，d)

表2 兩組患兒的癥狀消失時間比較(±s，d)

t值P值9.246＜0.05 21.135＜0.05 6.550＜0.05 0.280 0.780

2.3 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患兒的免疫功能比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；與治療前比較，兩組患兒的IgA、IgG、IgM表達水平均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒的不良反應比較 觀察組患兒的不良反應發生率為13.33%，與對照組的15.56%比較差異無統計學意義(χ2=0.089，P=0.764＞0.05)，見表4。

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能比較(±s，g/L)

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能比較(±s，g/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數45 45治療前0.78±0.23 0.80±0.19 0.449 0.654治療后1.58±0.32a 1.25±0.33a 4.815＜0.05治療前7.12±1.02 7.19±1.20 0.298 0.766治療后13.12±2.45a 10.78±1.85a 5.113＜0.05治療前0.98±0.21 0.95±0.30 0.549 0.584治療后1.89±0.42a 1.42±0.32a 5.971＜0.05 IgA IgG IgM

表4 兩組患兒的不良反應比較(例)

3 討論

肺脾氣虛型反復呼吸道感染是兒科常見疾病，病情遷延難愈，容易反復發作，不利于患兒生長發育[8]。資料表明，反復呼吸道感染發病原因復雜，除與病原微生物感染有關，還與患兒的生理、環境以及生活水平有關，且無特效的治療方案及藥物，已經成為兒科領域治療的難點[9-10]。

免疫調節劑、抗生素或營養補充法是治療兒童反復呼吸道感染的常用方法，以利巴韋林最為常見，對呼吸道合胞病毒發揮抑制作用，已有研究證實，利巴韋林多在治療病毒性肺炎、支氣管炎等疾病中效果明顯[11-12]。中醫認為兒童肺脾氣虛型反復呼吸道感染屬于“虛癥”、“體虛感冒”等范疇，與肺、脾、腎三臟防御能力降低有關，治療應當以扶正固表、健脾益肺為主，若治療不當，可導致患兒出現心悸、痹癥、水腫等病癥，促進病情進展，增加臨床治療難度[13-14]。對此，本研究在常規治療基礎上聯合健脾固本合劑治療兒童肺脾氣虛型反復呼吸道感染。健脾固本合劑中薄荷、防風具有祛風解表的作用，麥芽具有疏肝行氣的作用，炙百部、炙批把葉具有止咳、化痰、潤肺的作用，白術、黨參、黃芪具有健脾益氣的租用，甘草、白芍具有滋養營陰的作用，五味子具有益氣生津的作用，甘草發揮調和諸藥的作用，上述諸藥聯合具有扶正固表、健脾益肺以及祛風解表的作用，對改善兒童肺脾氣虛型反復呼吸道感染癥狀及控制病情效果具有促進作用[15]。本結果表明，聯合治療總有效率為95.56%(43/45)，明顯高于常規治療患兒總有效率為82.22%(37/45)，且咳嗽、發熱、喘息等癥狀消失時間短于常規治療患兒，而兩組患兒肺內啰音消失時間無差異。提示健脾固本合劑可促進患兒臨床癥狀消失，提高臨床治療兒童肺脾氣虛型反復呼吸道感染的效果。

資料表明，當機體組織受到病原菌反復刺激時，可導致患兒免疫系統降低，從而導致患兒反復感染病原體，因此推斷免疫功能低下與兒童反復呼吸道感染的發生、發展密切相關[16]。健脾固本合劑方中的白術具有調節免疫、增強機體免疫能力的作用，而防風具有鎮痛、抗菌的作用，黨參可增強造血功能，而黃芪可促進抗體合成，刺激特異性免疫反應，增強機體免疫力[17]。王萍等[18]研究也表明，反復呼吸道感染患兒的IgA、IgM、IgG 表達水平明顯低于健康兒童，且其水平與患兒病情嚴重程度密切相關。本研究表明，治療后患兒的免疫功能指標IgA、IgM、IgG 表達水平均有升高，但聯合治療患兒的IgA、IgM、IgG水平明顯高于常規治療患兒的IgA、IgM、IgG水平，可見健脾固本合劑可促進患兒免疫功能恢復，增強機體免疫能力。分析原因為：健脾固本合劑促進淋巴細胞成熟，提高機體免疫應答，同時也可提高巨噬細胞、自然殺傷細胞的吞噬能力、殺傷能力，從而增強機體免疫的能力。

從安全性方面看，兩種方案治療后均會出現不良反應，但差異無統計學意義。可見聯合治療不會增加副作用，這可能與健脾固本合劑可增強機體免疫功能及強效抗病毒有關。但本研究所選取的樣本量減少，且隨訪時間短，臨床可擴大樣本量進行研究。

綜上所述，健脾固本合劑可有效增強肺脾氣虛型反復呼吸道感染患兒免疫能力，發揮較強的抗病毒作用，促進臨床癥狀恢復，提高臨床治療效果，且安全性高，值得臨床進一步推廣使用。