同步放化療治療宮頸鱗狀細(xì)胞癌的療效及其對(duì)患者SCC、CEA的影響

王春娟，楊莉

渭南市婦幼保健院婦產(chǎn)科，陜西 渭南 714000

宮頸癌是女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中宮頸鱗狀細(xì)胞癌占宮頸癌的80%～85%，其中中晚期占比高，危害較大[1]。目前臨床研究顯示，放射治療中的全野照射是中晚期宮頸癌的重要治療方法。但是，有研究顯示全野照射的放射劑量高，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體[2]。相關(guān)研究顯示，在放射治療基礎(chǔ)上同步進(jìn)行化療，能夠改善患者預(yù)后狀況[3-4]。為進(jìn)一步分析同步放化療對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌的療效及機(jī)制，并分析其不良反應(yīng)和5 年生存狀況，我院對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌展開(kāi)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年1 月至2014 年11月期間在渭南市婦幼保健院就診的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者104 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的宮頸鱗狀細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入選者生存期在3 個(gè)月以上；③近期沒(méi)有進(jìn)行抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有重大心、肝、腎等方面的疾病者；②患有神經(jīng)系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)方面的疾病者；③患有其他惡性腫瘤者；④有藥物過(guò)敏史者；⑤患有精神方面的疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組52 例。對(duì)照組患者年齡33～75 歲，平均(47.22±6.12)歲；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)分期：Ⅳa期4 例，Ⅲb 期8 例，Ⅱb 期40 例。觀察組患者年齡34～75 歲，平均(48.62±6.37)歲；FIGO 分期：Ⅳa 期5例，Ⅲb 期10 例，Ⅱb 期37 例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取單純放射治療。具體方法：①體外放療：患者取仰臥位，采用6MV-X線直線加速器對(duì)全盆腔進(jìn)行放射治療，照射野的設(shè)計(jì)都是在模擬定位機(jī)下操作，分割劑量為1.8 Gy，總劑量為45.0～50.4 Gy。盆腔放射野的上界在腰4 椎體下緣，下界在閉孔下緣，兩側(cè)邊界在真骨盆最寬處外側(cè)1.5～2.0 cm；②盆腔內(nèi)放療：采用192 Ir 進(jìn)行高劑量率近距離腔內(nèi)放療，體外放療劑量到30 Gy左右后，開(kāi)始進(jìn)行腔內(nèi)放療，每周1 次，腔內(nèi)放療的同時(shí)不進(jìn)行體外放療。

觀察組在對(duì)照組放療基礎(chǔ)上同步采用順鉑和紫杉醇進(jìn)行化療。具體方法：第1 天，靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇(寧波綠之健藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20053622)；分3 d 靜脈滴注50～75 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023460)，1個(gè)治療周期為3～4周，共治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月后，比較兩組患者治療前后人鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)水平及生存質(zhì)量評(píng)分變化；所有患者隨訪至2020 年2 月，比較治療后1 年、2 年、3 年、4 年和5 年的總生存率(OS)，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。⑴SCC 和CEA 水平的測(cè)定：患者在采血前日禁食，次日早晨靜脈采血4 mL，離心收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定SCC和CEA水平，兩種試劑盒購(gòu)自于南京建成生物工程有限公司，嚴(yán)格按照操作指導(dǎo)進(jìn)行。⑵生存質(zhì)量評(píng)分：治療3 個(gè)月后，采用SF-36 量表進(jìn)行評(píng)估，總分為0～100分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明生存質(zhì)量越高[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SP-SS18.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血清SCC和CEA水平比較 治療前，兩組患者的血清SCC和CEA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的血清SCC和CEA水平明顯下降，且觀察組下降較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血清SCC和CEA水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血清SCC和CEA水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組例數(shù)52 52時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值SCC(mg/L)5.92±1.32 4.29±1.02 7.046＜0.05 5.52±1.38 1.61±0.92a 17.000＜0.05 CEA(μg/L)1.27±0.32 1.03±0.24 4.327＜0.05 1.28±0.33 0.81±0.16a 9.241＜0.05

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.663 5，P=0.415 3＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

2.3 兩組患者治療前后的SF-36 評(píng)分比較 治療前，兩組患者的SF-36 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的SF-36 評(píng)分明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者的生存率比較 所有患者均獲得隨訪。隨訪期間，兩組患者的1～4 年生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組患者的5年生存率為76.92%，明顯高于對(duì)照組的57.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的生存率比較[例(%)]

表3 兩組患者治療前后的SF-36評(píng)分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的SF-36評(píng)分比較(±s，分)

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)52 52治療前35.31±4.14 35.75±4.22 0.537 0.593治療后50.22±5.19 58.29±5.91 7.399＜0.05 t值16.195 22.382 P值＜0.05＜0.05

3 討論

宮頸癌的發(fā)生多與高危型HPV感染、多個(gè)性伴侶、多次妊娠和初次分娩年齡＜16歲等有關(guān)，患病初期沒(méi)有明顯的癥狀，發(fā)生異常時(shí)多處于宮頸癌中晚期，對(duì)患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[7]。放射治療是一種重要的治療方法，其放射劑量較均勻，療效較好，但是容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體損傷[8]。目前，國(guó)際上采取同步放化療的方法治療中晚期宮頸癌患者，主要包括體外全面放射治療、近距離放療和以順鉑為主的化療方式，基本起到很好的效果，但是部分患者治療后會(huì)出現(xiàn)反復(fù)復(fù)發(fā)的癥狀，影響預(yù)后[9]。因此，前期監(jiān)測(cè)宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生對(duì)降低不良預(yù)后有非常重要的作用。

隨著同步放化療的逐步進(jìn)行，原發(fā)宮頸鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)壞死、凋亡，腫瘤體積不斷縮小，其邊界模糊，但是周圍的正常組織被射線照射后也出現(xiàn)細(xì)胞水腫、結(jié)構(gòu)混亂，對(duì)于同步放化療后腫瘤是否有殘余很難在從形態(tài)學(xué)方面進(jìn)行確認(rèn)[10]。腫瘤標(biāo)志物的存在會(huì)提示是否存在腫瘤，可以幫助對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷、分類和預(yù)后評(píng)估。有研究報(bào)道曾采用血清SCC水平、腫瘤大小、是否發(fā)生不良反應(yīng)和淋巴轉(zhuǎn)移等對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行分析[11-12]。

有研究發(fā)現(xiàn)SCC 和CEA 與宮頸癌有著密切的關(guān)系，SCC可以作為宮頸癌的輔助診斷檢查，也能夠監(jiān)測(cè)其發(fā)展過(guò)程，尤其對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌的減輕還有復(fù)發(fā)有很重要的意義[13]。腫瘤體積如果增大，SCC水平值也會(huì)隨著升高。有研究顯示，在宮頸癌患者放療前SCC水平升高會(huì)使得腫瘤復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移，可能的原因有SCC可能會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，提高細(xì)胞侵襲能力，說(shuō)明SCC水平與其預(yù)后有關(guān)。研究表明CEA水平對(duì)于晚期宮頸癌有很好的預(yù)后價(jià)值，單一的CEA檢測(cè)敏感性低，但是與SCC聯(lián)合可以提高敏感性[14]。本研究中治療前的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的SCC和CEA水平升高，同步放化療后，兩者水平明顯降低，5年的OS明顯升高，說(shuō)明SCC和CEA水平的高低與預(yù)后有相關(guān)性。

放射治療中顯示大的腫瘤更難治愈，主要是因?yàn)橹委煷竽[瘤要?dú)⑺栏嗟目寺≡醇?xì)胞。有研究報(bào)道，腫瘤的大小與宮頸癌患者的生存質(zhì)量相關(guān)。腫瘤直徑越大，體積越大，越難以消滅，生存率越低，生存質(zhì)量就越差[15]。本研究中，同步放化療后SF-36 評(píng)分明顯升高，說(shuō)明同步放化療可以減小腫瘤體積，能夠提高生存質(zhì)量。

同步放化療中應(yīng)用順鉑作為主要藥物，晚期并發(fā)癥主要包括有放射性直腸炎和膀胱炎，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)。同步放化療主要是通過(guò)分子機(jī)制和細(xì)胞機(jī)制共同作用于腫瘤細(xì)胞，達(dá)到改變細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的目的[16]。本研究中同步放化療顯著增加了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，同步放化療可以明顯降低宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者血清中的SCC 和CEA 水平，提高生存質(zhì)量，明顯提高患者總生存率，但是不良反應(yīng)發(fā)生率也增高，SCC、CEA水平為患者預(yù)后提供參考價(jià)值。