藥物制劑穩定性的影響因素及優化策略探尋

陳浩 趙宇

【摘要】針對當前藥物制劑的使用情況，本文對其影響因素及優化策略進行淺顯的分析，旨在提高藥物制劑穩定性，使臨床治療的安全性、有效性得到基本的保障。

【關鍵詞】藥物制劑;穩定性;影響因素;優化策略

【中圖分類號】R943 【文獻標識碼】A

藥物制劑穩定性主要強調藥物體外特征，要求藥物從制備、儲存以及臨床使用的全過程均要保證穩定性。藥物制劑穩定性與否，直接影響藥物使用過程中的安全性與有效性，如果藥物制劑容易發生降解、變質等問題，輕則影響臨床治療效果，降低藥物制劑的使用價值，重則產生毒副作用，導致患者的身心健康與生命安全受到威脅，甚至出現死亡的悲劇。由此可見，強化藥物制劑穩定性是極其重要的，相關部門及行業應予以足夠的重視，運用可行性的手段增強藥物制劑穩定性，致力于提高藥品質量及臨床功效。

1 藥物制劑穩定性的影響因素

1.1處方因素

對于一些處方復雜程度較高的藥物來說，其穩定性十分容易受到處方的影響，如制劑的pH值、離子強度以及溶酶等。首先，pH值的影響。如果藥物制劑為酸性催化的藥物，pH值可起到調節水解速度的作用，或是依據實際需求對藥物制劑的pH值進行調整。另外，pH值還會影響藥物的氧化反應，如果處方的pH值較低，藥物氧化反應缺少顯性因子，導致后續的工作受到影響[1]。其次，離子強度的影響。為了更好地加快藥物制劑的講解速度，通常加入電解質于藥物制劑中，但加入電解質后發現，在離子強度的影響下，藥物制劑的穩定性會發生變化，如果藥物制劑中的強度越強，制劑的降解反應速率將會大大加快。最后，溶酶的影響。據了解，溶酶的介電常數與極性均會影響藥物的降解反應，進而影響藥物制劑穩定性，若溶酶介質的極性越低，其水解速率將會減慢;極性越高，其水解速率將隨之加快。

1.2外部因素

1.2.1溫度

實踐證明，藥物制劑在進行化學反應時，反應速度與溫度之間呈正比例關系，當溫度升高10℃，反應速度會在原有的基礎上增加2-4倍。由此可見，如果溫度過高，將會對藥物制劑的穩定性造成嚴重影響。

1.2.2濕度

如果說溫度是影響藥物制劑穩定性的主要原因之一，那么濕度會穩居第二的位置。其原因在于一些化學和物理反應需要水的參與，所以環境中的濕度或水分會對藥物制劑穩定性造成一定的影響，尤其是一些化學穩定性較差的固體藥劑、如維生素C、硫酸亞鐵等，若所處環境濕度較大，水分較多時，其穩定性便會受到影響，進而發生降解反應。

1.2.3光照

對于藥物制劑而言，光照具有一定的輻射，如果藥物受到陽光長時間的照射，便會發生氧化反應，破壞其穩定性。研究發現，對光照較為敏感的常見藥物有以下幾種，包括葉酸、嗎啡、維生素A、維生素D以及維生素B12等。

1.2.4空氣

空氣是眾多氣體的混合體，具有復雜多樣的特點。在空氣中，盡管氧氣、氫氣等氣體較為穩定，但與藥物制劑接觸后，會發生不同程度的化學反應，實驗室證明，如果空氣中的氧氣與藥物制劑發生反應，藥物體積、顏色和性質均會發生不同程度的改變，導致其穩定性遭到破壞[2]。

1.2.5包裝材料

通過調查研究了解到，藥物制劑穩定新性的影響因素除了與溫度、濕度、空氣和光照有關外，還與包裝材料有著直接關系。如果藥物制劑的包裝不完善，沒有良好的密封性，藥物極易受到外界環境的影響。此外，如果包裝材料與藥物制劑的屬性不符，其穩定性也會因材料中的某種成分而發生改變。

2 解決藥物制劑穩定性問題的可行性策略

2.1革新藥物劑型與生產工藝

首先，若藥物制劑容易發生水解反應，制藥企業可根據藥物制劑適應的穩定性因素將其改為固體形態，如顆粒劑、片劑等，另一種方式為實現吸水性強的物質與易水解藥物制劑之間的相互混合，比如說使用二氧化硅做干燥劑來提高阿司匹林片劑的穩定性;其次，部分藥物制劑會在溫度、濕度和陽光等因素的影響下發生降解反應，使其穩定性遭到破壞，這時可以通過壓片工藝和包衣工藝進行解決，比如，利用乳糖和微晶纖維素將維生素C進行壓片和包衣處理，以保證其穩定性。

2.2選擇適宜的貯存環境

因藥物制劑的成分、配比等存在著一定的差異，所以適宜的環境也不盡相同，為了保證藥物制劑的穩定性，使其更好地應用于臨床中，就要根據藥物制劑的屬性選擇恰當的貯存環境。如果藥物制劑容易發生氧化反應，在貯存前要通過加熱的方式除去容器中的氧氣，并將惰性氣體注入其中，密封貯存;對于固體藥物制劑來說，可以通過真空包裝的方式進行貯存[3]。需要注意的是，不論采用何種方式貯存藥物制劑，都應嚴格控制溫度、濕度以及藥物制劑的含水量。

2.3制備穩定的衍生物

通常情況下，藥物制劑的水溶性越小，其穩定性越高，越不容易發生降解等情況。故此，制藥企業可以根據藥物制劑的性質選擇合適的制備手段，對于一些水溶性較大的藥物制劑，可將其制備成為穩定的衍生物，如將阿托品硫酸化制備成硫酸鹽，維生素（A、E）制備成醋酸，維生素C制備成苯鹽酸酯等。

2.4改善包裝及貯存流程

基于包裝材料對藥物制劑穩定性造成的影響，制藥企業應予以重視，在日常的生產和研究中，著重改善藥物的包裝，同時選擇科學的貯存方式。若藥物制劑對陽光較為敏感，應貯存于陰暗處;若對潮濕的空氣、水較為敏感，應貯存于干燥處[4]。此外，在包裝藥物時，應以藥物制劑的性質為依據，選擇相適宜的包裝材料，同時要注重包裝方式的科學性與規范性。

3 結束語

綜上所述，藥物制劑不僅僅是臨床治療的必需品，同時也是維護患者健康與生命安全的重要保障。基于多種因素對藥物制劑穩定性造成的影響，相關部門及企業要給予重視，采用行之有效的策略進行解決，只有這樣才能保證藥物制劑的安全性與有效性，提高其臨床使用價值。

參考文獻：

[1]丁曉波.影響藥物制劑穩定性的因素及解決策略[J].醫藥衛生（文摘版），2016，（03）：76-76.

[2]初香芝，劉麗娜.藥物制劑穩定性的影響因素及優化策略分析[J].心理月刊，2019，14（05）：124-124.

[3]張小梅，周倩倩.影響藥物制劑穩定性的因素及解決策略[J].商品與質量， 2016，（21）：92-93.

[4]宋琳琳.影響藥物制劑穩定性的因素及解決策略[J].科技展望，2015，（20）：262-262.