正清風痛寧激素替代療法聯合非甾體抗炎藥治療膝關節骨關節病臨床研究

張伊楚，劉 華，傅繼凡，樊 瓊，徐冬梅，劉海梅，鄧小渝，劉 鵬，袁 壘

(新余市人民醫院，江西 新余338000)

膝關節骨性關節炎(Knee osteoarthritis，KOA)是指以膝關節軟骨退行性改變、邊緣骨贅形成、膝關節畸形為特征的慢性非炎癥性骨關節病，好發于中老年人，病因病機尚未完全清楚，可能與年齡、勞損、肥胖、遺傳有關，臨床多表現為膝關節疼痛、腫脹、活動受限等[1]。近年來，隨著人口老齡化的加劇，KOA的發病率日益上升，因此，如何防治該病已成為骨科學界探討的重要課題。臨床上仍以局部痛點注射聯合口服藥來治療KOA，但治療效果有限，長期應用會對心血管、消化道產生損傷[2]。正清風痛寧的主要成分為鹽酸青藤堿，青藤堿是從清風藤里提取的單體生物堿，可抑制關節液炎性細胞因子的生成，減輕不良反應，縮短療程[3]。本研究應用正清風痛寧激素替代療法聯合非甾體抗炎藥治療膝關節骨關節病，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2019年6月收治的82例膝關節骨關節病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各41例。對照組男10例，女31例，年齡40～74歲，平均(55.2±3.1)歲；病程12～46個月，平均(31.3±4.7)個月。觀察組男11例，女30例，年齡42～75歲，平均(55.4±3.2)歲；病程12～48個月，平均(31.5±4.8)個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

①患者近1個月出現反復經常性的膝關節疼痛(≥14天)，多見于中老年人；②X線可見關節間隙邊窄，關節邊緣有骨贅，軟骨下骨硬化或有囊性病變；③膝關節液清亮且黏稠，白細胞計數不超過2 000個/mL；④晨僵不超過30 min，膝關節周圍腫脹，膝關節活動可聽聞摩擦音[4]。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準；②年齡>40歲，性別不限；③生命體征穩定；④無正清風痛寧等藥物過敏史、禁忌證；⑤近2周內未接受與該病有關的治療；⑥簽署知情同意書并嚴格執行本研究治療方案者。

1.4 排除標準

①不符合上述診斷標準者；②年齡<40歲或>85歲，病程不滿1年或超過4年者；③有心、肝、腎功能不全，凝血功能障礙或有支氣管哮喘、急性關節損傷、膝關節骨關節結核以及明確診斷的風濕性相關疾病，合并精神障礙、惡性腫瘤，或妊娠期、哺乳期婦女；④治療期間依從性差，或治療過程中有嚴重不良反應而退出者；⑤關節間隙明顯狹窄，或者關節間形成骨橋連接而骨性強直者。

1.5 治療方法

對照組予以激素聯合非甾體抗炎藥治療。使用醋酸潑尼松龍注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020824)關節周注射，取醋酸潑尼松龍注射液0.125 g并加入2%利多卡因2 mL混勻后，取2～3 mL混合液在關節周痛點注射，每周注射1次，3周為1個療程。使用塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140072)口服，1日2次，1次200 mg，服用1～2周。

治療組予以正清風痛寧聯合非甾體抗炎藥治療。使用正清風痛寧注射液(湖南正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z43020279)關節周注射，一次取50 mg正清風痛寧并加入2%利多卡因2 mL，每個痛點注射1 mL左右。找到痛點后應避開大血管及神經，直接從皮膚表面垂直進針，用針進行上下提插，尋找敏感點，找到后抽吸無回血時，即可緩慢注射藥物0.2～0.4 mL，并邊回抽邊注射，注射完畢后拔針用干棉簽按壓1～2 min。兩個痛點之間注射間隔時間為40 min，每日或隔日1次，治療2周。塞來昔布膠囊口服方法與對照組一致。指導患者局部物理治療、股四頭肌肌力訓練及膝關節活動度訓練等。

1.6 觀察指標

①WOMAC骨關節炎指數：按關節疼痛情況、功能情況、僵硬情況評分，共24項指標，滿分96分，雙膝發病者以較重一側的評分為依據，治療前后各評定1次；②白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平：空腹采集靜脈血6 mL，離心后取血清凍存待測，治療前后各測定1次IL-6、IL-1β、TNF-α水平。

1.7 療效判定標準

顯效：膝關節疼痛等癥狀基本消失，活動不受限；有效：疼痛等癥狀有一定的減輕，關節活動輕度受限；無效：癥狀和體征無改善甚至加重。顯效和有效計入總有效。

1.8 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者WOMAC骨關節炎指數比較

治療前兩組患者WOMAC骨關節炎指數比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者WOMAC疼痛積分、功能積分、僵硬積分均下降，觀察組WOMAC骨關節炎指標優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者WOMAC骨關節炎指數比較 分)

2.2 兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較

治療前兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平下降，觀察組血清炎性因子指標優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較

經過治療，觀察組患者治療總有效率為92.7%，優于對照組的75.6%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

膝關節骨性關節炎又稱膝關節增生性關節炎、退行性關節炎、退行性關節病、肥大性關節炎，作為骨科常見的老年病，好發于40歲以上人群，且女性多于男性。KOA患者由于膝關節退行性改變及磨損，會產生大量碎屑，引起滑膜吞噬反應，并在關節腔內釋放炎性物質和金屬蛋白，引起滑膜炎性反應并形成關節積液[5]。KOA病理改變以侵蝕性軟骨損害、軟骨變性及丟失、軟骨下骨硬化、關節邊緣形成骨贅、骨囊腫為主，臨床可表現為膝關節疼痛、腫脹、晨僵及功能障礙[6]。目前我國KOA患者已超過5 000萬人次，且伴隨著人口老齡化的加劇，其發生率正持續上升，日益引起人們的重視，如何有效防治該病成為了骨科學界的重要課題。

KOA目前并無特異性療法，在所有非特異性藥物里，非甾體抗炎藥的應用最廣泛，從過去的布洛芬、萘普生到近年的塞來昔布、羅非昔布等，在獲得藥效的同時也在很大程度上降低了副作用。臨床上針對KOA的治療以非甾體抗炎藥聯合激素為主，但是長期療效并不理想，對機體的損傷較大。近年來中醫藥在KOA領域的研究有了很大進展，關節腔內中藥注射療法是研究的方向之一。目前已有丹參注射液、紅花注射液等多種中藥針劑注入關節腔治療該病的報道，效果甚佳，可使藥物直接注入病變部位，增強局部病變的藥物濃度。臨床常取膝關節內外側副韌帶起止點、鵝足等壓痛點為阿是穴，采用局部穴位注射可起到藥理和刺激阿是穴的雙重作用[7]。正清風痛寧主要成分為從青風藤的根莖中提取的青藤堿，具消腫止痛、抗炎、免疫抑制與調節作用，且不易產生耐受性和成癮性[8]。因此本研究應用正清風痛寧激素替代療法聯合非甾體抗炎藥治療KOA，結果顯示治療后兩組患者WOMAC疼痛積分、功能積分、僵硬積分均有下降，觀察組上述積分低于對照組，表明觀察組患者膝關節疼痛、僵硬狀況有了更明顯改善，促進了膝關節活動功能的恢復；治療后兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平均有一定的下降，觀察組炎性指標低于對照組，表明觀察組炎性消退效果更佳；觀察組總體療效更佳。

綜上所述，正清風痛寧激素替代療法聯合非甾體抗炎藥治療膝關節骨關節病療效較好，操作簡單，值得臨床進一步推廣應用。