GC-FID內標法測定復方丹參制劑醇沉上清液乙醇含量*

趙 波，熊皓舒，趙萬順，章順楠

（1.中國藥科大學 中藥學院，江蘇 南京211198；2.中藥先進制造技術國家地方聯合工程實驗室，天士力醫藥集團股份有限公司，天津 300400）

復方丹參制劑具有活血化瘀、理氣止痛的功能，臨床上療效顯著，常用于治療氣滯血瘀所致的胸痹、冠心病、心絞痛[1]等癥。而產品療效的發揮水平，很大程度上受制于生產工藝，作為制劑生產過程中主要的純化精制步驟，醇沉[2，3]工藝的地位舉足輕重。上清液含醇量是醇沉工藝的關鍵工藝參數，對有效成分的保留率、無效成分的除去率均具有顯著的調節作用。含醇量過高或過低，均難以最大程度地保留有效成分、除去雜質，有時甚至引起有效成分的大量損失，嚴重影響產品質量。因此，上清液含醇量的測定成為中藥制劑醇沉工藝過程中亟需關注的問題。

目前，在中藥制劑實際生產中，含醇量的確定方式主要包括酒精計法、計算法、倍數法[4]。酒精計法是將酒精計插入醇沉液中讀取示數，確定目標含醇量。酒精計根據不同比例乙醇與水混合后密度不同的原理制成，只適用于不含溶質的乙醇、水簡單體系。但在加醇過程中，乙醇液溶解了大量干物質[5]，比重較大，測量時酒精計上浮，示數偏小，需不斷添加乙醇才能達到目標含醇量，導致醇沉終點實際含醇量大于目標含醇量。計算法與倍數法本質上一致，普遍做法是以待醇沉浸膏體積為基準，通過計算加醇的方式，確定目標含醇量。但其混淆了浸膏體積與浸膏中水體積的概念[6]，導致實際含醇量大于目標含醇量。……