維生素D滴劑在妊娠期肝內膽汁淤積癥治療中的應用效果

羅正俊

(潢川縣婦幼保健院 婦產科，河南 信陽 465150)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)多見于妊娠中晚期，發病率為0.8%～12.0%，具有區域及種族差異性，若患者未及時接受有效治療，會出現早產、死胎、新生兒窒息等不良妊娠結局[1]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸、地塞米松為治療ICP的常用藥物，可減輕患者皮膚瘙癢癥狀，降低膽汁酸水平，減輕機體炎癥反應，減少不良妊娠結局。相關研究指出，ICP的發生可能與免疫、血脂、雌激素、維生素D水平等因素相關，維生素D滴劑可為機體補充活性維生素D，與患者體內維生素D受體結合，有效發揮生物學效應，提高機體免疫力，控制ICP病情進展[2]。基于此，本研究探討維生素D滴劑在ICP治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年8月至2019年7月潢川縣婦幼保健院收治的80例ICP患者。按照治療方式將患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組：年齡21～42歲，平均(30.26±3.22)歲；孕周29～37周，平均(33.26±1.70)周；孕次1～3次，平均(1.85±0.40)次。觀察組：年齡22～43歲，平均(30.55±3.06)歲；孕周30～38周，平均(33.48±1.63)周；孕次1～4次，平均(1.91±0.38)次。兩組年齡、孕周、孕次比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合中華醫學會婦產科學分會產科學組制定ICP診療指南中(2015)相關診斷標準[3]；②首次確診；③皮膚瘙癢癥狀可評分。(2)排除標準：①過敏或皮膚疾病導致皮膚瘙癢；②多胎妊娠；③合并妊娠糖尿病；④合并嚴重感染；⑤合并高血壓；⑥合并肝炎、肝硬化等肝臟基礎疾病；⑦凝血功能異常；⑧對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 對患者進行飲食管理，指導患者減少攝入高脂肪、高膽固醇類食物，如動物油、動物內臟、蛋黃等。使用地塞米松(鼎復康藥業股份有限公司，國藥準字H41020797)治療，肌內注射，每次6 mg，每日2次；將丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20103110)1.0 g加入50 g·L-1的葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每日1次。持續用藥2周。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上口服維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，國藥準字H35021450，每粒含維生素D 400單位，膠囊型]，每次1粒，每日2次。持續用藥2周。

1.4 觀察指標

1.4.1皮膚瘙癢評分 分別于治療前、治療2周后采用Ribalta瘙癢評分標準評估皮膚瘙癢程度。0分為無瘙癢。1分為偶有瘙癢；2分為間斷瘙癢，無癥狀波動；3分為間斷瘙癢，存在癥狀波動；4分為持續性瘙癢。

1.4.2肝功能 采用無菌真空采血管于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心10 min(離心速度為3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取上層血漿并保存于-80 ℃冰箱。采用酶比色法檢測總膽汁酸(total bile acid，TBA)水平，TBA試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司；采用速率法檢測谷丙轉氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate transaminase，AST)水平，ALT試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司，AST試劑盒購自武漢純度生物科技有限公司。肝功能檢測儀器生化分析儀購自海力孚品牌管理集團有限公司。由相同檢驗科高年資醫生嚴格依照儀器、試劑盒說明書完成操作過程。

1.4.3不良反應 骨關節疼痛、胃腸道不適、腫脹等。

2 結果

2.1 皮膚瘙癢評分治療前，兩組皮膚瘙癢評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，兩組皮膚瘙癢評分均低于治療前，觀察組皮膚瘙癢評分低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后皮膚瘙癢評分比較分)

2.2 肝功能治療前，兩組TBA、ALT、AST水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組TBA、ALT、AST水平低于同組治療前，觀察組TBA、ALT、AST水平低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較

2.3 不良反應對照組發生胃腸道不適1例；觀察組發生骨關節疼痛、胃腸道不適、腫脹各1例。觀察組不良反應發生率[7.50%(3/40)]與對照組[2.50%(1/40)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.263，P=0.608)。

3 討論

ICP為妊娠期特有并發癥之一，妊娠30周后其發病率逐漸升高，主要表現為黃疸、皮膚瘙癢，多數患者伴有肝功能異常。目前臨床尚未完全明確ICP的病因及發病機制，缺乏有效的治愈方案。采用藥物治療ICP的主要目的在于阻止或延緩病情進展，避免不良妊娠結局的發生。

地塞米松具有抗感染、抗過敏等作用，可抑制白介素的合成、釋放，進而抑制原發性免疫反應。丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有轉甲基的作用，可調控肝細胞增殖及再生過程，有助于肝功能的修復。除藥物治療外，低脂飲食有助于減少膽固醇、脂肪酸的攝入量，在一定程度上緩解病情，但ICP患者妊娠期內源性分泌物增加導致肝臟負擔較重，部分患者病情控制不理想[4]。鐘華平等[5]研究指出，熊去氧膽酸聯合維生素D可有效改善ICP患者的皮膚瘙癢癥狀。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后皮膚瘙癢評分較低。這提示在常規藥物治療的基礎上，聯合維生素D滴劑可減輕ICP患者的皮膚瘙癢癥狀，與上述研究結果[5]一致。妊娠期產婦肝細胞膜、細胞線粒體膜受疏水性膽汁酸損傷，促使生物膜通透性增強，加重肝臟功能損傷程度。肝臟為合成代謝脂類的重要器官，肝功能受損時維生素D水平降低。妊娠期間維生素D缺乏影響機體免疫功能，導致ICP病情加重[6]。在常規藥物治療基礎上聯合維生素D滴劑及低脂飲食治療，可提高機體維生素D水平，有助于延緩病情進展，提高疾病治療效果。

相關研究指出，膽固醇作為雌激素前體物質，其水平升高可對雌激素產生反饋作用，而肝臟作為脂質代謝場所，膽汁淤積造成脂質代謝紊亂，引起患者體內TBA、ALT、AST水平上升，加重肝臟損傷[7-8]。本研究結果顯示，觀察組治療后TBA、ALT、AST水平低于對照組。在常規治療的基礎上，將維生素D滴劑用于ICP的治療中，可多層次、多靶點控制病情進展，有效發揮保肝利膽的作用，改善患者的肝功能。

綜上所述，在常規治療及低脂飲食控制的基礎上，將維生素D滴劑用于ICP的治療中，有助于減輕患者皮膚瘙癢，改善肝功能。