復(fù)方丹參滴丸通過JAK-STAT 通路對癲癇模型大鼠的保護(hù)機(jī)制研究

趙 宇，劉 洋

(四川大學(xué)華西醫(yī)院特需醫(yī)療中心，四川 成都 614000)

癲癇是臨床常見的慢性、進(jìn)行性、反復(fù)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患病率僅次于腦血管疾病，患者大腦神經(jīng)細(xì)胞過度異常放電可導(dǎo)致短暫性大腦功能障礙，造成海馬神經(jīng)元損傷，損害其認(rèn)知功能，并引發(fā)患者焦慮、抑郁等心理障礙，嚴(yán)重威脅其身心健康，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。目前，臨床主要應(yīng)用丙戊酸鈉、卡馬西平及左乙拉西坦等抗癲癇藥治療該病，但存在療效較差、易形成耐受性和毒副作用大等缺點(diǎn)，而中藥可彌補(bǔ)這些缺陷，在癲癇治療中發(fā)揮著重要作用。復(fù)方丹參滴丸可活血化瘀、理氣止痛，能減輕炎癥反應(yīng)，控制癲癇發(fā)作，改善學(xué)習(xí)記憶功能、修復(fù)海馬神經(jīng)元損傷，在臨床上被廣泛用于治療癲癇，但其藥理機(jī)制目前尚不清楚[3-4]。癲癇的病理機(jī)制復(fù)雜，其中小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞活化促使炎癥因子產(chǎn)生，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥是其主要發(fā)病機(jī)制[5]。JAK/STAT3信號可介導(dǎo)神經(jīng)炎癥過程，抑制其激活，可減少促炎因子產(chǎn)生，減輕神經(jīng)炎癥，預(yù)防癲癇的發(fā)生，緩解其病情發(fā)展[6-7]。另外，丹參酮 ⅡA可通過抑制JAK/STAT信號逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，且根據(jù)基因表達(dá)譜和分子指紋技術(shù)分析可知，調(diào)控JAK/STAT信號是復(fù)方丹參滴丸治療頸動脈粥樣硬化的作用機(jī)制[8-9]。因而，可推測復(fù)方丹參滴丸可能通過調(diào)控JAK-STAT 通路對癲癇模型大鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，本研究通過建立癲癇模型大鼠，對此進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1.1 動物

SPF級雄性SD大鼠，體重200～240 g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供，大鼠質(zhì)量合格證號為 2015000504404，許可證號為SC-XK(滬)20082-005。……